De doelstelling van dit onderzoek is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van radium 223 dichloride bij patiënten met humane epidermale groeifactorreceptor 2 negatieve (HER2 negatieve), hormoonreceptorpositieve borstkanker met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel is het vergelijken van het klinische voordeel van RA223
dichloride versus placebo wanneer toegediend aan hormoonreceptorpositieven HER2
negatieve patiënten met naar het bot uitgezaaide borstkanker met
hormoonbehandeling als achtergrondtherapie, met als primair eindpunt:
Overleving zonder symptomatische skeletvoorvalvrije (SSE FS - 'symptomatic
skeletal event free survival')
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten zijn:
* Algemene overleving
* Tijd tot gebruik van opiaten voor kankerpijn
* Tijd tot pijnprogressie (alleen in patiënten met een slechtse baseline pain
score < of= 8)
* Tijd tot cytotoxische chemotherapie
* Radiologische progressievrije overleving (rPFS - 'radiological progression
free survival')
* Veiligheid, op korte en lange termijn, met inbegrip van nieuwe primaire
maligniteiten en hemopoëtische reserve voor verdraagbaarheid van volgende
chemotherapie
* Pijn verbetering
Het onderzoek omvat ook de volgende verkennende eindpunten:
* Tijd tot eerste symptomatisch voorval van het skelet (SSE - 'symptomatic
skeletal event') tijdens het onderzoek
* Tijd tot progressie van botspecifieke alkalische fosfatase (ALP)
* Respons van botspecifieke ALP in week 12 en einde van behandeling (EB)
* Botspecifieke rPFS
* Gebruik van hulpmiddelen
* Biomarkerbeoordelingen
* Tijd tot eerste metastasen van de ingewanden
Achtergrond van het onderzoek
De opties voor patiënten met predominante naar het bot uitgezaaide borstkanker,
zijn nog beperkt.
Radium-223 heeft belangrijke anti-tumor activiteit aangetoond in fase II en III
onderzoeken, bij patiënten met predominante uitgezaaide CRPC and in het fase II
onderzoek van uitgezaaide borstkanker.
De veiligheid en verdraagbaarheid van radium-223 dichloride blijken bij deze
studie populatie, aanvaardbaar.
De studie is geblindeerd, gerandomiseerd, placebogecontroleerd voor Radium-223
dichloride.
Het is ongeblindeerd voor de hormonale behandeling (standaardzorg), die door
alle patiënten (beide armen) wordt ontvangen.
Beste ondersteunende zorg zal ook door beide armen worden ontvangen.
De manier van werken, verschilt voor alle betrokken samenstellingen. Hormonale
behandeling richt zich op de oestrogenen, die de groei dan hormoongevoelige
borstkanker bevorderen.
Tamoxifen en toremifeen binden zich specifiek aan oestrogeenreceptoren,
competitief met oestradiol en remt oestrogeen geïnduceerde stimulatie van de
DNA-synthese en celdeling. Fulvestrant is een competitieve oestrogeenreceptor
met een gelijkenis vergelijkbaar met oestradiol.
Niet-steroïdale aromataseremmer, anastrozol en letrozol zijn competitieve
remmers van het aromatase enzym systeem op de primaire plaatsen van oestrogeen
synthese. Bij post-menopauzale vrouwen zijn dit perifere weefsels. Exemstaan
bindt zich onomkeerbaar aan de actieve plaats van het aromatase enzym, daardoor
zijn inactivering veroorzakend.
Radium-223 dichloride levert alfastraling aan botlaesies van borstkanker.
Op basis van deze individuele effecten, is het de verwachting dat de
behandeling met Radium-223 chloride de Symptomatische skeletvoorvalvrije
overleving, zal verlengen, vergeleken met placebo, wanneer deze toegediend
wordt aan, met hormoonreceptorpositieve, HER2 negatieve patiënten met naar het
bot uitgezaaide borstkanker met hormoonbehandeling als achtergrondtherapie.
Doel van het onderzoek
De doelstelling van dit onderzoek is het beoordelen van de werkzaamheid en
veiligheid van radium 223 dichloride bij patiënten met humane epidermale
groeifactorreceptor 2 negatieve (HER2 negatieve), hormoonreceptorpositieve
borstkanker met botmetastasen, met hormoonbehandeling als achtergrondtherapie.
Onderzoeksopzet
Internationaal, fase II, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd
onderzoek met parallelle groepen. De randomisatie wordt gestratificeerd volgens:
- Geografisch gebied (Europa/Noord Amerika [met inbegrip van Israël] versus
Azië)
- Voorafgaande hormoontherapielijnen bij metastasen (1 versus 2 of meer): voor
het tellen van het aantal voorafgaande hormoontherapielijnen wordt uitsluitend
een verandering van het hormoonmiddel als gevolg van progressie als een nieuwe
therapielijn beschouwd. Een overschakeling van hormoontherapie met één middel
naar een ander middel als gevolg van toxiciteit of om andere redenen (bv.
voorkeur van de patiënt), zonder progressieve ziekte op het moment van de
overschakeling, wordt als één lijn beschouwd, hoewel 2 verschillende middelen
zijn toegediend.
- Voorafgaande SRE's (1 versus 2); ten behoeve van stratificatie van
voorafgaande SRE's mag een procedure die verband houdt met een SRE, zoals een
orthopedische chirurgische ingreep voor het behandelen van een pathologische
botfractuur, niet als een afzonderlijk voorval worden beschouwd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Er zijn 2 behandeldingsgroepen in deze studie Behandelingsgroep 1: Radium-223 dichloride wordt één keer om de 4 weken intraveneus toegediend (in een ader). Behandelingsgroep 2: Een zoutoplossing wordt één keer om de 4 weken intraveneus toegediend.
Inschatting van belasting en risico
* Radium-223 dichloride
De volgende bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel werden waargenomen in
eerdere tests:
- Heel vaak voorkomend (bij 10 of meer van de 100 patiënten): misselijkheid,
braken, diarree (gewoonlijk licht) en trombocytopenie (lager aantal
bloedplaatjes waardoor het risico van bloedingen toeneemt).
- Vaak voorkomend (bij 1 of meer, maar minder dan 10 van de patiënten):
leukopenie en neutropenie (lager aantal witte bloedcellen waardoor het risico
van infectie toeneemt), pancytopenie (lager aantal van alle typen bloedcellen)
en reacties op de injectieplek (bv. rode huid, pijn en zwelling).
- Soms voorkomend (bij 1 of meer van de 1000 patiënten maar bij minder dan 1
van de 100 patiënten): lymfopenie (afname in een specifieke soort witte
bloedcellen).
* Er zijn ook risico's en mogelijk ongemak in verband met de procedures die
tijdens het onderzoek worden gedaan. Deze risico's zijn onder andere:
- Als onderdeel van dit onderzoek wordt u blootgesteld aan de straling van de
CT-scan, röntgenstralen en botscans of aan andere beeldvormingstechnieken
(MRI-scan). Praat met uw arts over mogelijke risico's in verband met deze
beeldvormingstechnieken.
- Bloedafnamen: Het risico van een bloedafname omvat ongemak op de plek waar
bloed wordt afgenomen met blauwe plekken, bloeden, infectie en zelden
flauwvallen en/of zenuwschade..
- Na blootstelling aan verschillende soorten straling kunnen er bijwerkingen
zijn, waaronder allergieën, die nog niet bekend zijn. Daarom moet u uw arts op
de hoogte brengen van alle nieuwe symptomen die u misschien hebt.
- Een hoger risico van bottumoren. Dit werd niet gemeld in onderzoeken met
radium-223 dichloride.
Publiek
-- --
Berlin D-13342
DE
Wetenschappelijk
-- --
Berlin D-13342
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Geschreven geïnformeerde toestemming gegeven.
2. Documentatie van histologische of cytologische bevestiging van oestrogeenreceptorpositief (ER+) en HER2 negatief adenocarcinoom van de borst moet beschikbaar zijn.
3. Tumoren (van ofwel primaire locaties of metastasen) moeten ER+ zijn, gedefinieerd als * 10% positieve tumorkernen in het geanalyseerde monster.
ER+/progestageenreceptorpositieve (PR+) en ER+/ progestageenreceptornegatieve (PR )
4. Vrouwen (* 18 jaar oud) met gemetastaseerde borstkanker die niet in aanmerking komen voor een curatieve behandeling met een chirurgische ingreep of radiotherapie.
5. Documentatie van menopauzale status: postmenopauzale of premenopauzale patiënten komen in aanmerking.
6. Patiënten met een botdominante ziekte (met of zonder metastasen in weke delen, met inbegrip van lymfeklieren) met ten minste 2 skeletmetastasen, vastgesteld bij baseline aan de hand van botscintigrafie en bevestigd aan de hand van computertomografie (CT)/magnetische kernspinresonantie (MRI). Aanwezigheid van metastase in zacht weefsel (huid, onderhuids, spier, vetweefsel, lymfeknopen) en / of viscerale metastasen is toegestaan.
7. Meetbare of niet meetbare ziekte (maar radiologisch evalueerbaar) volgens de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1.
8. Patiënten moeten ten minste één hormoontherapielijn voor metastasen hebben gekregen
9. Patiënten die in aanmerking komen voor verdere standaardzorg met endocriene behandeling met een van de volgende toegediend als tweedelijnshormoontherapie of latere hormoontherapielijn bij metastasen:
selectieve oestrogeenreceptormodulators, zoals tamoxifen en toremifen;
niet steroïde aromataseremmers, zoals anastrozol en letrozol;
steroïde aromataseremmers, zoals exemestaan;
oestrogeenreceptordownregulators, zoals fulvestrant.
10. Patiënten mogen niet meer dan 2 skeletgerelateerde voorvallen (SRE's) hebben gehad
11. Patiënten moeten worden behandeld met bisfosfonaat of denosumab en moeten daarmee gedurende ten minste 1 maand zijn behandeld voordat de onderzoeksbehandeling start.
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
13. Levensverwachting >/= 6 maanden
14. Laboratoriumvereisten:
o Absolute neutrofielentelling * 1,5 x 109/l
Trombocytentelling * 100 x 109/l zonder trombocytentransfusie in de 3 weken vóór de randomisatie
o Hemoglobine * 9,0 g/dl (90 g/l; 5,6 mmol/l) zonder transfusie of erytropoëtine in de 6 weken vóór de randomisatie
o Totaal bilirubine * 1,5 x normale bovengrens (ULN) van de instelling (behalve voor patiënten bij wie gilbertsyndroom is gedocumenteerd)
o Aspartaataminotransferase (ASAT/GOT) en alanineaminotransferase (ALAT/GPT) * 2,5 x ULN van de instelling. ASAT- en ALAT-waarden hoger dan de ULN mogen geen verband houden met levermetastasen
o Creatinine * 1,5 x ULN
o Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid * 60 ml/min/1,73 m2, volgens de verkorte formule van Modification of Diet in Renal Disease
o International normalized ratio van protrombinetijd (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde PTT * 1,5 x ULN. Patiënten die worden behandeld met warfarine of heparine mogen aan het onderzoek deelnemen als er volgens de voorgeschiedenis geen onderliggende afwijking bestaat voor coagulatieparameters; INR/PTT moeten wekelijks worden geëvalueerd totdat stabiliteit wordt bereikt (zoals gedefinieerd volgens de lokale standaardzorg en gebaseerd op de INR-/PTT-waarden voorafgaand aan het onderzoek)
o Serumalbumine > 30 g/l
o Pulsoximetrie O2 saturatie> 92% als longmetastasen aanwezig zijn
15. De patiënt moet in staat zijn orale medicatie door te slikken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. HER2 positieve borstkanker (IHC=3+, positieve FISH of positieve CISH/andere ISH gevalideerde test); twijfelachtige of onbekende HER2 status
2. Patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met everolimus
3. Patiënten met een van de volgende kankers:
Inflammatoire borstkanker
Bilaterale borstkanker of een voorgeschiedenis van 2 verschillende borstkankers
4. Voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van bevestigde metastasen in de ingewanden
5. Patiënten die ofwel chemotherapie hebben gekregen voor een gemetastaseerde ziekte of van wie de behandelend onderzoeker van mening is dat ze geschikte kandidaten zijn voor chemotherapie als huidige behandeling voor gemetastaseerde borstkanker worden uitgesloten. Chemotherapie toegediend gedurende adjuvante / neoadjuvante ziekte is aanvaardbaar.
6. Patiënten met een eerdere, niet behandelde of met een gelijktijdige kanker waarvan de primaire locatie of histologie verschilt van die van de kanker van dit onderzoek, met uitzondering van behandeld basaalcelcarcinoom of een oppervlakkige blaastumor Patiënten die een kanker overleven die curatief werd behandeld en zonder bewijs van ziekte gedurende meer dan 3 jaar vóór opname in het onderzoek worden toegelaten. Alle kankerbehandelingen moeten ten minste 3 jaar vóór opname in het onderzoek zijn voltooid.
7. Patiënten met bekende of een voorgeschiedenis van hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte: patiënten met neurologische symptomen moeten een CT scan of MRI scan met een contrastmiddel ondergaan van de hersenen binnen de 28 dagen vóór de randomisatie om actieve hersenmetastasen te kunnen uitsluiten.
8. Imminente of vastgestelde, niet behandelde ruggenmergcompressie, gebaseerd op klinische bevindingen en/of een MRI scan.
9. Voorafgaande behandeling met radium 223 dichloride.
10. Voorafgaande uitwendige radiotherapie van de helft van het lichaam.
11. Voorafgaande systemische radiotherapie met strontium 89, samarium 153, renium 186 of renium 188
12. ECOG prestatiestatus > or = 2
13. Bloedtransfusies, bloedplaatjes transfusie of gebruik van erytropoëtine in de 4 weken vóór de randomisatie.
14. Gebruik van biologische responsmodificators, zoals granulocyten macrofagen koloniestimulerende factor of granulocyten koloniestimulerende factor in de 4 weken vóór de randomisatie.
15. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of met een kankerbehandeling die niet is toegelaten volgens het protocol, in de 4 weken vóór de randomisatie.
16. Chronische aandoeningen die gepaard gaan met niet maligne, afwijkende botgroei (bv. bevestigde botziekte van Paget).
17. Een andere ernstige ziekte of medische aandoening, zoals, zonder enige beperking:
Een infectie die niet onder controle is
Hartfalen New York Heart Association klasse III of IV
Ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
Beenmergdysplasie
18. Voorafgaande toewijzing naar een behandeling in dit onderzoek
19. vrouwen die borstvoeding geven
20. Gekende overgevoeligheid aan de actieve substantie of andere onderdelen van radium-223 dichloride.
21. Gekende aanwezigheid van osteonecrosis van de kaak.
22. Patiënten met onmiddellijke levensbedreigende viscerale ziekte, voor wie chemotherapie de behandelings voorkeursoptie is.
23. Lymfatische carcinomatosa.
24. Patiënten met ascites die paracentesis nodig hebben binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-002113-39-NL |
| CCMO | NL50840.056.14 |