Een eenmalige dosis, gerandomiseerd, 4-weg cross-over, biobeschikbaarheid en voedselinteractiestudie van PedPRM (Pediatric Prolonged Release Melatonin, Neurim Pharmaceuticals Ltd) en Circadin® tabletten in gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers.

1. Getekend informed consent voor de de uitvoer van iedere studie-gerelateerde handeling
2. Gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers, 18 - 55 jaar oud, inclusief bij keuring
3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2, inclusief bij keuring
4. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een effectieve anticonceptie methode gebruiken tijdens de studie en moeten bereid zijn en door kunnen gaan met de anticonceptie gedurende een periode van 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksmiddel. Alle mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken en zich onthouden van spermadonatie tijdens de studie en zijn bereid en in staat om contraceptie en onthouding van spermadonatie voort te zetten gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onerzoeksmiddel.
5. Heeft het vermogen om goed te kunnen communiceren met de onderzoeker in de Nederlandse taal en is bereid om aan de studierestricties te voldoen.

1. Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van medicatie kan beïnvloeden
2. Bewijs van nier-, lever-, cardiovasculaire of metabolische disfunctie of een actieve of chronische ziekte of aandoening die de behandeling kan beïnvloeden of zou kunnen interfereren met de uitvoer van de studie of dat een onacceptabel risico zou opleveren voor de deelnemer naar het oordeel van de onderzoeker (na een gedetailleerde medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur) en 12-lead elektrocardiogram (ECG). Minimale afwijkingen van het normale bereik kunnen worden geaccepteerd, beoordeeld door de onderzoeker als klinisch niet relevant.
3. Klinisch significante abnormaliteiten, beoordeeld door de onderzoeker, in laboratoriumonderzoek (inclusief lever- en nierwaarden, volledige bloedtelling, chemiewaarden en urine analyse). Bij onduidelijke of twijfelachtige resultaten kunnen testen die tijdens screening uitgevoerd zijn worden herhaald voor randomisatie, om de geschiktheid te bevestigen of om te beoordelen dat ze klinisch irrelevant zijn voor gezonde personen.
4. Positieve Hepatitis B oppervlakteantigen (HBsAg), Hepatitis C antilichaam (HCV Ab), of humaan immunodeficiëntie virus antilichaam (HIV Ab) bij de keuring.
5. Gebruik van melatonine (Circadin®, voedingssupplement, apotheekbereiding) binnen 4 weken voor de toediening van de eerste dosis.
6. Gebruik van medicijnen (recept of over-the-counter), binnen 14 dagen voor de toediening van de eerste dosis, of minder dan 5 halfwaardetijden (afhankelijk van de duur). Een uitzondering hierop is paracetamol (tot 2 g/dag). Andere uitzonderingen worden alleen gemaakt als de rationale door de onderzoeker duidelijk is gedocumenteerd.
7. Gebruik van vitaminen, mineralen, kruiden en voedingssupplementen binnen 7 dagen voor de toediening van de eerste dosis, of minder dan 5 halfwaardetijden (afhankelijk van de duur). Uitzonderingen zullen alleen worden gemaakt als de rationale door de onderzoeker duidelijk is gedocumenteerd
8. Huidige of voorgaande klinisch relevante neurologische stoornissen of neurochirurgie.
9. Huidige of voorgaande klinisch relevante geschiedenis van psychiatrische aandoeningen of slaap-waak stoornissen.
10. Huidige of voorgaande klinisch relevante geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
11. Huidige of voorgaande klinisch relevante geschiedenis van chronische hoofdpijn of migraine.
12. Een voorgeschiedenis van medicatie- of voedselallergieën of andere klinisch significante allergieën (bijv. astma, hooikoorts, neurodermatitis).
13. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid en/of idiosyncrasie voor de werkzame stof of een van de hulpstoffen die in deze studie worden gebruikt.
14. Deelname aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of -apparaat binnen 3 maanden voor toediening van de eerste dosis of meer dan 4 keer per jaar.
15. Werkend in de nachtdienst of deelnemers met een beduidend verschoven dag-nacht patroon.
16. Deelnemers die binnen 1 week voor keuring of baseline over 3 verschillende tijdzones hebben gereisd.
17. Een dieet volgend, b.v. kosher, halal, vegetarisch, veganistisch of medisch voorgeschreven dieet.
18. Positieve test voor drugs of alcohol bij keuring of voorafgaand aan de toediening.
19. Roker van meer dan 5 sigaretten per dag binnen een maand voorafgaand aan de keuring of het gebruik van tabaksproducten die overeenkomen met meer dan 5 sigaretten per dag.
20. Overmatig gebruik van xanthinehoudende producten (meer dan acht kopjes koffie of equivalent per dag).
21. Verlies of donatie van meer dan 500 mL bloed binnen drie maanden voorafgaand aan de keuring.
22. Voor vrouwen: zwanger zijn, borstvoeding gevend of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie.
23. Een bekende factor, aandoening of ziekte die kan interfereren met therapietrouw, uitvoer van de studie of interpretatie van de resultaten zoals drugs- of alcoholafhankelijkheid of psychiatrische ziekte, naar het oordeel van de onderzoeker.