Primaire doelstelling:1. Vaststellen of er een verschil is tussen goed en slecht-ingestelde patienten met type 1 diabetes, wat betreft vaatwandinflammatie.2. Vaststellen of er een verschil is tussen patienten met type 1 diabetes en gezonde controles…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diabetescomplicaties
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire doelstelling:
Vaatwandontsteking van de aorta, linker en rechter a. carotis, linker en
rechter arteria iliaca, linker en rechter arteria femoralis. Gekwantificeerd
middels PET-CT.
Secundaire uitkomstmaten
Secondaire doelstellingen:
FDG opname in beenmerg en milt.
Ex vivo vaststelling van inflammatoire/atherogene fenotype, cellulaire
metabolisme en epigenetische veranderingen van circulerende monocyten.
Achtergrond van het onderzoek
Hyperglykemie is een bekende cardiovasculaire risicofactor. Er is aangetoond
dat episodes van hyperglykemie het risico op cardiovasculaire ziekte vergroten,
ondanks herstel naar normoglykemie. Dit fenomeen wordt ook wel glykemisch of
metabool geheugen genoemd. Het onderliggende moleculaire mechanisme van dit
fenomeen is tot op heden onbekend.
Cardiovasculaire events, zoals myocardinfarct en herseninfarct worden
veroorzaakt door atherosclerose, wat gekarakteriseerd wordt door laaggradige
ontsteking van de vaatwand, en opeenhoping van immuuncellen van het aangeboren
afweersysteem zoals monocyten en macrofagen.
Onze hypothese is dat chronische hyperglykemie zorgt voor een shift van het
intracellulaire metabolisme van het aangeboren afweersysteem richting
glycolyse, en zorgt voor epigenetische veranderingen van de (voorlopercellen
van) monocyten en macrofagen (cellen aangeboren afweersysteem). Deze
reprogrammering zorgt voor een agressiever, pro-atherogeen fenotype, en daarmee
versnelde atherosclerose.
In deze studie willen we deze hypothese testen. Middels dit onderzoek willen we
uitzoeken of aangeboren immuuncellen, bij patienten blootgesteld aan chronische
hyperglykemie, een aanhoudende verandering van het cellulaire metabolisme en
epigenetische veranderingen geven. Tevens willen we beoordelen of dit
geassocieerd is met vasculaire inflammatie.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
1. Vaststellen of er een verschil is tussen goed en slecht-ingestelde patienten
met type 1 diabetes, wat betreft vaatwandinflammatie.
2. Vaststellen of er een verschil is tussen patienten met type 1 diabetes en
gezonde controles, wat betreft vaatwandinflammatie.
Secundaire doelstelling:
3. Vaststellen of er bij patienten met slecht-ingestelde type 1 diabetes sprake
is van verhoogde FDG uptake in het beenmerg en de milt, in vergelijking
goed-ingestelde type 1 diabeten; en of er een verschil is tussen patienten met
type 1 diabetes en gezonde controles.
4. Onderzoeken of circulerende monocyten van patienten met slecht-ingestelde
type 1 diabetes gekarakteriseerd worden door een meer pro-inflammatoir fenotype
dan monocyten van goed-ingestelde type 1 diabeten. Tevens vergelijking van
patienten met type 1 diabetes met gezonde controles.
5. Bestuderen of er sprake is van een shift van het intracellulaire metabolisme
van monocyten van type 1 diabeten (goed- vs slecht-ingestelden) in vergelijking
met gezonde controles.
6. Epigenetische veranderingen onderzoeken (goed- vs slecht-ingestelden type 1
diabeten; en type 1 diabeten vs gezonde controles)
Onderzoeksopzet
Observationele studie bij patienten met type 1 diabetes (goed- vs
slecht-ingesteld) en gezonde vrijwilligers
Inschatting van belasting en risico
De risico's geassocieerd met deelname aan deze studie zijn klein. In totaal
wordt er 100 ml bloed afgenomen. Dit is niet geassocieerd met relevante
bijwerkingen.
Daarnaast zullen alle patienten een 18F-FDG-PET/CT ondergaan. Dit onderzoek zal
volgens huidige richtlijnen van de European association of Nuclear Medicine
worden uitgevoerd. Duur van de totale procedure is ongeveer 3 uur. De aan de
procedure gerelateerde hoeveelheid radioactiviteit is 5.0 mSv.
Publiek
Geert Grooteplein 8
Nijmegen 6524 GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein 8
Nijmegen 6524 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Groep 1: Type 1 diabetes, HbA1c > 64 mmol/mol; Groep 2: Type 1 diabetes, HbA1c <64 mmol/l; Group 3: gezonde vrijwilligers
Groep 1 and 2: type 1 diabetes, diagnose obv klinische gegevens, duur diabetes diabetes *10 jaar, leeftijd *20 jaar, * 60 jaar, ondertekend informed consent
Group 3: afwezigheid van ziekte; gematched leeftijd, geslacht en BMI; HbA1c <42 mmol/mol; ondertekend informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- onvermogen om informed consent te geven
- roken
- specifiek medicatiegebruik:
o gebruik immuunsuppressieve medicatie
o gebruik statines < 2 weken voor uitvoeren PET-CT (personen die statines gebruiken worden gevraagd om gedurende 2 weken de statines te onderbreken. Dit kan veilig gedaan worden in de context van primaire preventie)
o gebruik acetylsalicylzuur
- voorgeschiedenis van cardiovasculaire events (herseninfarct/TIA, myocardinfarct, perifeer arterieel vaatlijden)
- auto-inflammatoire of auto-immuunziekten
- aanwezige of recente infectie (<3 maanden)
- recente vaccinatie (<3 maanden)
- nierfalen (MDRD <45)
- BMI > 30 kg/m2
- zwangerschap
- claustrofobie
- ernstige hypoglykemie < 1 week voor PET-CT
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL62200.091.17 |