Fase II multicenter open label onderzoek met EGF816 in combinatie met nivolumab bij volwassenen met niet-kleincellige longkanker en een EGFR mutatie en met INC280 in combinatie met nivolumab bij volwassenen met cMet positieve niet-kleincellige longkanker (CEGF816X2201C)

Thans geregistreerde EGFR TKIs (epidermale groeifactor receptor
tyrosinekinaseremmers) zijn werkzaam bij geactiveerde EGFR gemuteerde
niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Maar bijna alle patiënten ontwikkelen
resistentie. Patiënten met cMet positieve NSCLC, die progressief worden tijdens
chemotherapie, hebben een slechter prognose dan c-Met negatieve patiënten.
Stimulering van het immuunsysteem is een nieuwe aanpak bij de behandeling van
NSCLC. Het anti-PD-1 antilichaam nivolumab levert aantoonbaar
responspercentages tot 20% bij patiënten met NSCLC en bleek veilig te
combineren met diverse kleine molecule en met chemotherapie.
Om de hypothese te testen dat gelijktijdige behandeling met een
immuuncheckpoint remmer en doelgerichte therapie veilig is en kan leiden tot
een langdurige respons, wordt nivolumab in dit onderzoek gecombineerd met
* een EGFR TKI van de 3e generatie, EGF816, bij patiënten met NSCLC en een EGFR
mutatie, of
* een zeer selectieve en sterke c-Met remmer, INC280, bij cMET positieve (EGFR
wild type) patiënten, die progressief geworden zijn tijdens chemotherapie.

Primair: Beoordeling van de progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden van
nivolumab in combinatie met EGF816 bij patiënten met EGFR gemuteerde NSCLC en
van nivolumab in combinatie met INC280 bij patiënten met cMet positieve
patiënten met NSCLC.
Secundair: 1: Bepaling van de klinische activiteit van nivolumab in combinatie
met EGF816 en van nivolumab in combinatie met INC280, gemeten aan andere PFS,
totaal responspercentage, percentage ziektecontrole en totale overleving. 2:
Karakterisering van veiligheid en verdraagbaarheid van de combinaties.

Multicenter fase II open-label studie met een cohort voor bewaking van de
veiligheid.
Onderzoeksbehandelingen:
* Nivolumab IV infuus elke 2 weken (3 mg/kg) plus EGF816 capsules 1 maal per
dag 150 mg.
* Nivolumab IV infuus elke 2 weken (3 mg/kg) plus INC280 capsules 2 maal per
dag 400 mg.
Behandeling tot ziekteprogressie of onaanvaardbare bijwerkingen. Patiënten die
stoppen om een andere reden dan ziekteprogressie worden vervolgd tot
ziekteprogressie en alle patiënten worden vervolgd voor overleving.
Ca. 100 patiënten (50 voor elke behandelgroep).
Cohort voor bewaking van de veiligheid van 6-10 patiënten per
onderzoeksbehandeling met intensievere bewaking.

Behandeling met nivolumab in combinatie met EGF816 of INC280.

Risico: Bijwerkingen van combinatie van onderzoeksgeneesmiddelen.
Belasting: Kuren van 4 weken. Kuur 1: 5 bezoeken, kuur 2: 4 bezoeken, kuur
3e.v.: 2 bezoeken. Duur meestal 1-4 uur. Sommige bezoeken tot 8 uur.
2 infusen met nivolumab per kuur (ca. 200 ml).
Lichamelijk onderzoek: kuur 1 en 2: 3x/kuur, kuur 3 e.v.: 1x/kuur.
Bloedonderzoek (5-40 ml/keer): elk bezoek.
Pulse oxymetrie: 2x/kuur.
Zwangerschapstest: screening, 1x/kuur. 30 dagen na de studie in bloed. Tot 5
maanden na behandeling in urine (mag thuis)
Tumormetingen: elk 8 weken gedurende 12 kuren, daarna elke 12 weken.
ECG: kuur 1; 2x, kuur 2 e.v. 1x/kuur.
Tumorbiopsie: 1x en 1x optioneel.