Onderzoeksvragen:Primaire vragen:. zijn de nieuwe point-of-care instrumenten voor meting van VOCs in uitgeademde lucht bij kinderen en adolescenten van 6-20 jaar toepasbaar en betrouwbaar?. zijn deze technieken in staat om een onderscheid te maken…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bronchiale aandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Stikstofmonoxide en Exhaled breath condensate (EBC):
De fractie van uitgeademde stikstomonoxide in uitademingslucht (FeNO) zal
worden bepaald middels de NIOX analyser (Aerocrine, Solna, Sweden) volgens de
standaarden van de American Thoracic Society/European Respiratory Society [12].
FeNO wordt op dit moment beschouwd als de een standaardtest voor niet-invasieve
meting van luchtwegontsteking.
VOCs in uitademinglucht:
Voor analyse van de VOCs zullen de volgende technieken gebruikt worden:
* eNose Aeonose® van de eNose Company [6]
* Ion mobility Spectrometer (IMS) van Ganshorn [8] en ook Gas chromatography
mass spectrometry (GC-MS) from Ganshorn (gold standard VOCs analysis)
Alle testen zullen bij alle deelnemers 'at random' worden bestudeerd.
Procedure van VOCs in uitademingslucht:
Het kind/adolescent zal worden gevraagd rustig te ademen via een mondstuk in de
eNose/IMS. De duur van de meting varieert per instrument maar zal niet meer
bedragen dan 5 -10 minuten. Na 5-10 minuten pauze zal de volgende techniek
getest worden, etc. De totale duur zal ongeveer 60 minuten zijn. Een uur voor
de test zijn eten en inspanning niet toegestaan. Het drinken van water tussen
de testen is toegestaan. Inhalatiemedicatie zal 3 uur voor de test niet gegeven
worden.
Alle instrumenten zijn volledig niet-ingrijpend. In geval van weestand bij het
kind zal de meting beeindigd worden.
Uitkomsten:
VOC profilelen zullen worden gemeten met alle 4 technieken.
* Elke techniek zal worden beoordeeld mbt het gebruik (kind-vriendelijkheid,
toepasbaarheid) en aanpassingen zullen in het protocol worden gemaakt om de
meting en de toepasbaarheid in kinderen zoveel mogelijk te vergroten.
* Per techniek zal het discriminerend vermogen van de VOC profielen tussen
gezonde kinderen/adolescenten, kinderen/adolescenten met astma en CF, worden
bepaald.
Externe validatie:
Voor externe validatie van de gevonden VOCs tijdens de studie, zal bij 12
nieuwe proefpersonen (4 per studiegroep) uitgeademde lucht verzameld worden
door uit te ademen in een 1 liter Tedlar zak. VOCs zullen middels
massaspectrometrie gemeten worden.
Secundaire uitkomstmaten
Referenties:
1. Dallinga JW, Robroeks CM, van Berkel JJ, Moonen EJ, Godschalk RW, Jöbsis Q,
Dompeling E, Wouters EF, van Schooten FJ. Volatile organic compounds in exhaled
breath as a diagnostic tool for asthma in children. Clin Exp Allergy
2010;40(1):68-76.
2. Klaassen EM, van de Kant KD, Jöbsis Q, van Schayck OC, Smolinska A, Dallinga
JW, van Schooten FJ, den Hartog GJ, de Jongste JC, Rijkers GT, Dompeling E.
Exhaled biomarkers and gene expression at preschool age improve asthma
prediction at 6 years of age. Am J Respir Crit Care Med 2015;191(2):201-7.
3. Robroeks CM, van Berkel JJ, Dallinga JW, Jöbsis Q, Zimmermann LJ, Hendriks
HJ, Wouters MF, van der Grinten CP, van de Kant KD, van Schooten FJ, Dompeling
E. Metabolomics of volatile organic compounds in cystic fibrosis patients and
controls. Pediatr Res 2010;68(1):75-80.
4. Fens N, van der Schee MP, Brinkman P, Sterk PJ. Exhaled breath analysis by
electronic nose in airways disease. Established issues and key questions. Clin
Exp Allergy 2013;43:705-715.
5. Van der Schee MP, Paff T, Brinkman P, van Aalderen WMC, Haarman EG, Sterk
PJ. Breathomics in lung disease. Chest 2015;147(1):224-231.
6. Product information Aeonose, The eNose company:
http://www.enose.nl/products/aeonose/.
7. Product information eNose, Common Invent: http://www.comon-invent.com/enose/
8. Product information Ion Mobility Spectrometer, Ganshorn:
http://www.ganshorn.nl/index.php?option=com_content&view=article&id=22&Itemid=23
8.
9. Asher MI, Montefort S, Bjorksten B, Lai CK, Strachan DP, Weiland SK,
Williams H: Worldwide time trends in the prevalence of symptoms of asthma,
allergic rhinoconjunctivitis, and eczema in childhood: ISAAC Phases One and
Three repeat multicountry cross-sectional surveys. Lancet
2006;368(9537):733-743.
10. ISAAC questionnaire:
http://isaac.auckland.ac.nz/resources/tools.php?menu=tools1
11. Juniper EF, Gruffydd-Jones K, Ward S, Svensson K. Asthma Control
Questionnaire in children: validation, measurement properties, interpretation.
Eur Respir J 2010;36:1410*1416.
12. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and
offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric
oxide. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:912*930.
13. Scott SM, James D, Ali Z. Data analysis for electronic nose systems.
Microchim Acta 2006;156:183-207.
14. Smolinska A, Hauschild AC, Fijten RR, Dallinga JW, Baumbach J, van Schooten
FJ. Current breathomics * a review on data pre-processing techniques and
machine learning in metabolomics breath analysis. J Breath Res 2014;8(2): doi:
10.1088/1752-7155/8/2/027105.
Achtergrond van het onderzoek
Het bepalen van de mate van luchtwegontsteking bij kinderen is een uitdaging.
De bronchoscopie met evaluatie van de bronchoalvelaire lavagevloeistof en/of
endobronchiale biopsieen wordt beschouwd als de gouden standaard. Echter, deze
technieken zijn invasief (vinden bij kinderen altijd onder narcose plaats!) en
daarom niet geschikt voor routinematig of herhaald gebruik bij kinderen. Recent
zijn nieuwe niet-ingrijpende technieken ontwikkeld om luchtwegontsteking in
kaart te brengen voor diagnostiek en montoring van longziekten. Een van deze
niet-invasieve technieken is de meting van vluchtige organische stoffen (ook
wel VOCs, volatile organic compounds genoemd). Het is aangetoond dat een VOC
profiel betrouwbaar kinderen met astma kan onderscheiden van gezonde controles
[1]. Wij hebben recent aangetoond dat meting van VOCs in uitgeademde lucht een
astmadiagnose kan voorspellen bij kinderen met wheeze klachten [2]. Bovendien
kunnen VOC profielen discrimineren tussen gezonde kinderen en kinderen met
Cystic Fibrosis (CF) [3], en tussen CF patienten met en zonder Pseudomonas
kolonisatie [3]. Daarom is meting van VOCs in uitgeademde lucht een
veelbelovende methode voor het meten van luchtwegontsteking bij kinderen en
volwassenen met longziekten.
VOCs in uitgeademde lucht worden meestal gemeten met GC-MS, een duren en
tijdrovende techniek. Om de analyse van VOCs in de dagelijkse praktijk beter
toepasbaar te maken zijn kleinere hand-held devices ontwikkeling die toenemend
worden gebruikt bij volwassenen. Voorbeelden zijn elektronische neuzen van de
eNose Company (Aeonose [6]) en van Common Invent [7], en de Ion Mobility
Spectrometer (IMS) van Ganshorn [8].
Echter, deze technieken zijn niet bestudeerd in kinderen en gegevens over
feasibilitiy en betrouwbaarheid bij kinderen ontbreken grotendeels.
In deze studie willen wij daarom graag de toepasbaarheid (feasibility) en
betrouwbaarheid van nieuwe point-of- care instrumenten voor meting van VOCs in
uitdemingslucht van kinderen en adolescenten van 6-20 jaar onderzoeken.
Doel van het onderzoek
Onderzoeksvragen:
Primaire vragen:
. zijn de nieuwe point-of-care instrumenten voor meting van VOCs in uitgeademde
lucht bij kinderen en adolescenten van 6-20 jaar toepasbaar en betrouwbaar?
. zijn deze technieken in staat om een onderscheid te maken tussen gezonde
kinderen en adolescenten, kinderen en adolescenten met astma, en kinderen en
adolescenten met CF? b.v. zal het leiden tot discriminerende VOC profielen?
Secundair:
wat is de overeenkomst tussen de nieuwe point-of-care instrumenten en de
standaard ademtesten (FeNO, en EBC)?
Onderzoeksopzet
Studieopzet: een cross-sectionele studie gedurende 60 mintuen
Inschatting van belasting en risico
De belasting zal erg beperkt zijn omdat het onderzoek niet meer dan 60 minuten
duurt en volledig niet-ingrijpend is (verzameling van uitademinglucht en een
korte vragenlijst). De verzameling van uitademingslucht is veilig en heeft geen
extra risico's. Uit eerder onderzoek is bekend dat kinderen het 'leuk' vinden
om aan de ademtesten mee te doen.
Kinderen en adolescenten met astma of CF in het onderzoek zullen mogelijk
profijt hebben aangezien de NO test en de vragenlijst kunnen wijzen op
respiratoire klachten en/of infecties waarvoor een klinische evaluatie kan
worden afgesproken. Op het einde, na de ontwikkeling van de ademtest zullen
veel kinderen met en zonder ernstige longziekten profiteren aangezien door de
test de diagnostiek en behandeling kan verbeteren.
Publiek
P. Debyelaan 25
Maastricht 6202 AZ
NL
Wetenschappelijk
P. Debyelaan 25
Maastricht 6202 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Studiepopulatie:
3 groepen van kinderen en adolescenten van 6-20 jaar oud zullen at random geselecteerd worden:
* 20 gezonde kinderen en adolescenten
* 20 kinderen en adolescenten met astma
* 20 kinderen en adolescenten met CF;Inclusiecriteria:
* kinderen en adolescenten van 6-20 jaar oud
* Gezonde groep: zie exclusiecriteria
* Astma groep: 'Doctor*s diagnosed asthma'
* Cystic Fibrosis groep: een klinische diagnose van CF, bevestigd met een zweettest
of met genetische analyse
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusiecriteria:
. recente kuur met prednison of antibiotica (> 1 maand voor de test)
. passief roken
. andere chronische inflammatoire ziekten (b.v. IBD, reuma, andere auto-immuunziekte)
. gezonde kinderen en adolescenten: geen voorgeschiedenis of recente klachten van respiratoire klachten of allergische rhinitis (middels de ISAAC vragenlijst bepaald)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL53995.068.15 |