Fase 1, Open label, niet gerandomiseerde, multi center studie waarbij gekeken wordt naar het effect van Rifampicine op de pharmacokinetiek van AZD9291, bij patiënten met NSCLC die (EGFRm)Epidermale groei factor receptoren mutatie positief zijn en bij wie de ziekte progressief is geworden bij epidermale groeifactor receptor tyrosine kinase remmers (EGFR TKI)

Voor includering in de studie moet de patient aan de volgende criteria
voldoen:
1. Man of vrouw, in de leeftijd van ten minste 18 jaar.
2. Histologische of cytologische bevestiging diagnose van NSCLC.
3. Radiologische documentatie van progressie van de ziekte, tijdens een eerdere continue behandeling met een EGFR TKI, zoals gefitinib, erlotinib of afatinib. Ter aanvulling: andere vormen van therapie mogen zijn gegeven. Alle patiënten moeten gedocumenteerde radiologische
progressie hebben na de laatste behandeling die werd toegedoend voorafgaand aan de deelname in de studie.
4. Bevestiging dat de tumor een EGFR mutatie heeft, die geassocieerd wordt met EGFR TKI gevoeligheid (inclusief G719X, exon 19 deletie, L858R, L861Q).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken.
6. Patiënten moeten een levensverwachting van >= 12 weken hebben zoals geraamd op het moment van screening.
7. Vrouwen moet adequate vorm van contraceptieve maatregelen gebruiken en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de start van de dosering, indien van vruchtbare leeftijd, of moet het bewijs van de niet-vruchtbare leeftijd hebben door te voldoen aan een van de volgende criteria bij de screening: Post menopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorrhoisch gedurende ten minste 12 maanden na beëindiging van alle exogene
hormonale behandelingen. Vrouwen jonger dan 50 jaar worden beschouwd postmenopauzaal als zij geen menstruatie hebben gehad gedurende 12 maanden of meer na beëindiging van exogene hormonale behandelingen en met LH en FSH waarden binnen het postmenopauze bereik. Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, of bilaterale salpingoectomy, maar geen sterilisatie door afbinden van de eileiders.
8. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om een barriere voorbehoedsmiddel te gebruiken, zoals een condoom, tot en met 6 maanden na de laatste toegediende studie medicatie.
9. Contactlensdragers moet bereid zijn om geen contactlenzen te dragen en een bril dragen voor de duur van de rifampicine toedieningen.

1. Deelname aan een andere klinische studie met studie medicatie gedurende de laatste 14 dagen (of langer, afhankelijk van de gedefinieerde eigenschappen van de gebruikte middelen).
2. De behandeling met een van de volgende: Behandeling met een EGFR TKI (bijv. erlotinib of gefitinib) binnen 8 dagen of circa 5 x de halfwaardetijd, welke van de twee langer is, van de eerste dosis van de studie behandeling. Elke cytotoxische chemo, onderzoeks medicatie of andere behandeling met medicatie tegen kanker binnen 14 dagen van de eerste dosis van de
studie medicatie. Grote operatie (met uitzondering van plaatsing van vasculaire lijn )
binnen 4 weken na de eerste dosis van de studie medicatie. Palliatieve radiotherapie met een beperkt bestralingsgebied binnen 1 week van de eerste dosis studie medicatie, met uitzondering van patiënten die bestralingstherapie krijgen van meer dan 30% van het beenmerg of een breed bestralingsgebied waarbij de behandeling gedaan moet worden binnen 4 weken van de eerste bestraling. Patiënten die momenteel medicatie gebruiken (of niet in staat om met medicatie te stoppen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis) of kruidensupplementen gebruiken, waarvan met weet dat het krachtige remmers van CYP3A4 (minstens 1 week vóór) en krachtige inductoren van CYP3A4 (minstens 3 weken vooraf) zijn. Alle patiënten in deel B en met voortdurende toegang moeten gelijktijdig gebruik van medicijnen, kruidensupplementen en / of inname van voedingsmiddelen met bekende krachtige inductor effecten op CYP3A4 vermijden.
3. Geen enkele onopgeloste toxiciteit van eerdere behandeling meer dan CTCAE graad 1 bij de aanvang van de onderzoeksmedicatie behalve alopecia en graad 2, voorafgaande aan platinum-therapie gerelateerde neuropathie.
4. Elke inname van grapefruit, grapefruitsap, Sevilla sinaasappels, Sevilla sinaasappel marmelade, of andere producten van grapefruit of Sevilla sinaasappels binnen 7 dagen na de eerste toediening van de studie medicatie tot de laatste PK sample op dag 78 van deel A.
5. Compressie van het ruggenmerg of de hersenen uitzaaiingen tenzij asymptomatisch, stabiel en waarbij geen steroïden nodig zijn gedurende ten minste 4 weken voor aanvang van de studie medicatie.
6. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, inclusief ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedings diathese, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen, of actieve infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C en HIV. Screening voor chronische ziekten is niet vereist.
7. Inadequate beenmerg reserves of orgaanfuncties, zoals blijkt uit een van de volgende laboratoriumwaarden: ANC <1,5 x 10 ^ 9 / L; Aantal trombocyten <100 x 10 ^ 9 / L; Hemoglobine <90 g / L; ALT> 2,5 maal de ULN indien geen aantoonbare levermetastasen of> 5 maal ULN bij
aanwezigheid van levermetastasen; AST> 2,5 maal de bovengrens van normaal als er geen aantoonbare uitzaaiingen zijn in de lever of> 5 maal ULN als er uitzaaiingen zijn in de lever; Totaal bilirubine> 1,5 maal de ULN indien geen levermetastasen of> 3 maal ULN bij aanwezigheid vangedocumenteerde Syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen; creatinine> 1,5 maal ULN en gelijktijdig met een creatinineklaring <50 ml / min (gemeten of
berekend door Cockcroft en Gault formule); bevestiging van de creatinineklaring is alleen vereist wanneer creatinine> 1,5 maal de bovengrens heeft van normaal.
8. Elk van de volgende cardiale criteria: Mean rust gecorrigeerde QTinterval gecorrigeerd voor hartfrequentie met behulp van Fridericia correctiefactor (QTcF)> 470 msec verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's) Elke klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van een ECGtijdens rust bv, compleet linker bundeltakblok, derdegraads hartblok, tweede graad hartblok, PR-interval> 250 msec; factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico van aritmische gebeurtenissen zoals hartfalen, hypokaliëmie, aangeboren lange QTsyndroom, familie voorgeschiedenis van lange QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood jonger dan 40 jaar of elke medicatie die tijdens de studie gegevens wordt en zorgt voor een verlengde QT interval.
9. Patiënten die geen orale medicatie kunnen slikken of patiënten met een GI-aandoeningen of belangrijke GI resectie die waarschijnlijk zal interfereren met de absorptie van AZD9291.
10. In het verleden medische geschiedenis van Interstitiele long ziekte (ILD), drugs geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis die behandeling met steroïden, of enig bewijs van klinisch actief ILD vereist.
11. Vrouwen die borstvoeding geven.
12. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor AZD9291 of rifampicine of een van de hulpstoffen in de producten.
13 Medicatie die tijdens de studie wordt gegeven en gecontraïndiceerd is voor rifampicine.
Voor meer exclusie criteria, zie protocol.
14. voor het optionele genetische onderzoek: eerdere allogene beenmergtransplantatie of non-leukocyt depletie volbloedtransfusie in de 120 dagen voorafgaand aan de afname van het genetische sample.