Farmacokinetiek van lorazepam orale drank in pediatrische intensive care patiënten.

Na langdurig gebruik van sederende middelen op de intensive care kinderen,
krijgen kinderen in de klinische praktijk orale lorazepam om
ontwenningsverschijnselen te voorkomen en afbouwen van de sederende middelen te
vergemakkelijken. Het huidige afbouwschema, dat de omschakeling naar een
equipotente lorazepam dosering omvat, is gebaseerd op PK/PD data van volwassen
patiënten, en de impact van ontogenie op deze omschakeling is nog niet
vastgesteld. Er is geen gestandaardiseerde orale, vloeibare oplossing van
lorazepam beschikbaar voor gebruik tijdens het afbouwen.
In deze studie willen we farmacokinetische data genereren van lorazepam in
kinderen, om daarmee de dosis omzetting te optimaliseren in het afbouwschema
voor de verschillende leeftijdsgroepen, gebruik makende van een
gestandaardiseerd orale, vloeibare oplossing van lorazepam.

Het primaire doel van dit onderzoek is om het farmacokinetisch profiel van
lorazepam vast te stellen in kinderen opgenomen op de IC, met speciale aandacht
voor de groep tot 12 jaar.
De secundaire doelen zijn:
· Het onderzoeken van de impact van klinische co-variabelen op
farmacokinetische parameters,
· Het vaststellen van het voorkomen van ontwenningsverschijnselen met
behulp van de SOS *score
· Het vaststellen van over- en ondersedatie met behulp van de COMFORT-B
score en de Verpleegkundige Interpretatie Sedatie Score
· De farmacokinetiek data gebruiken om het huidige afbouw protocol te
optimaliseren
· De acceptatie en veiligheid van lorazepam vloeibare oplossing
vaststellen
· Het onderzoeken van de impact van UGT2B15*2 SNP op de
farmacokinetische variatie.

Single center, cross-over, non-randomised, farmacokinetisch onderzoek

Alle kinderen worden overgezet naar lorazepam volgens de huidige klinische praktijk. De eerste dosering lorazepam wordt intraveneus gegeven. De volgende doseringen worden oraal gegeven, gebuik makend van een gestandaardiseerde orale lorazepam oplossing. Kinderen die al orale lorazepam gebruiken worden omgezet naar de studiemedicatie. .

Lorazepam wordt gegeven met therapeutische intentie en de patiënten worden
behandeld met lorazepam in gebruikelijke dosering, onafhankelijk van deelname
aan de studie. Echter in deze studie wordt lorazepam gegeven als en orale
oplossing.
Deze nieuwe lorazepam orale oplossing is goed gevalideerd en aangepast aan de
speciale behoeften van kinderen zoals acceptabele smaak, dosis flexibiliteit,
gemak van toediening en gebruik van geschikte farmaceutische hulpstoffen.
De eerste dosering van lorazepam in deze studie wordt intraveneus toegediend,
met als doel een volledig farmacokinetisch profiel te verkrijgen.
De belasting van deze toediening zal minimaal zijn, aangezien een intraveneuze
lijn nog aanwezig zal zijn, en de lorazepam met therapeutische intentie wordt
toegediend. De volgende doseringen worden oraal gegeven als een
gestandaardiseerde orale oplossing, die verschillende magistraal bereide
capsules of IV oplossingen die niet gevalideerd zijn voor dit gebruik,
zalvervangen.
Gedurende zowel iv als oraal gebruik zullen drie bloedmonsters genomen worden
om de bloedspiegels van lorazepam te bepalen.
Bloedafname zal zoveel mogelijk plaatsvinden tijdens bloedafname voor de
klinische zorg. Het optreden van ontwenningsverschijnselen wordt gemonitord en
behandeld volgens de gebruikelijke klinische zorg.
Alle procedures wegen op tegen de voordelen van de studie en de beschikbaarheid
van een orale lorazepam oplossing voor kinderen.