De primaire doelstelling is het aantonen van non-inferioriteit (door middel van het vergelijken van de bovengrens van een tweezijdig 95% betrouwbaarheidsinterval met de non-inferioriteit-marge van 1,3) van de behandeling met linagliptine in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diabetescomplicaties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Criteria voor werkzaamheid:
Het primaire eindpunt in dit onderzoek is de tijd tot het eerste optreden van
een van de volgende toegewezen vastgestelde onderdelen van het primaire
samengestelde eindpunt (3-punten MACE): Cardiovasculair overlijden, niet-fataal
MI (exclusief stil myocardinfarct) of niet-fatale beroerte.
Secundaire uitkomstmaten
De tijd tot het eerste optreden van een van de volgende toegewezen vastgestelde
onderdelen:
Composite nier eindpunt (afsterving nier, aanhoudende eindstadium nierziekte
[ESRD], aanhoudende daling van 40% of meer in eGFR.
Achtergrond van het onderzoek
De DPP-4-remmer linagliptine werd ontdekt door Boehringer Ingelheim Pharma GmbH
& Co KG, Duitsland. Linagliptin is een krachtige remmer van DPP-4-activiteit en
verlengt de halveringstijd van GLP-1. De werkzaamheid en veiligheid zijn bekend
door middel van uitgebreide dataverzameling. Het doel van deze studie is om de
lange-termijn effect op CV morbiditeit en mortaliteit van de behandeling met
linagliptine onderzoeken in een geselecteerde populatie van patiënten met T2DM
en de resultaten te vergelijken met de resultaten van het placebo, met
daarnaast de standaard zorg. Tot op heden is dit nog niet in lange-termijn
studies op linagliptine getest.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling is het aantonen van non-inferioriteit (door middel van
het vergelijken van de bovengrens van een tweezijdig 95%
betrouwbaarheidsinterval met de non-inferioriteit-marge van 1,3) van de
behandeling met linagliptine in vergelijking met placebo (als aanvullende
therapie naast de standaardzorg) met betrekking tot tijd tot eerste optreden
van een of meer van de beoordeelde onderdelen van het primaire samengestelde
eindpunt (d.w.z. cardiovasculaire (cv) dood [inclusief fatale beroerte, fataal
myocardinfarct en plotselinge dood], niet-fatale beroerte, niet-fataal
myocardinfarct (MI) (exclusief stil myocardinfarct) en ziekenhuisopname voor
instabiele angina pectoris) bij patiënten met type 2 diabetes mellitus (T2DM).
Indien non-inferioriteit is aangetoond, zal het primaire samengestelde eindpunt
worden getest op superioriteit en de andere doelstelling, ter beoordeling van
de impact van behandeling met betrekking tot het samengestelde renale eindpunt
(d.w.z. renale dood, aanhoudende terminale nierziekte (ESRD), aanhoudend
verlies van geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) * 50% vanaf de
baseline), afzonderlijk worden getest met een test op superioriteit.
Onderzoeksopzet
Dit gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde parallel groep
onderzoek vergelijkt behandeling met linagliptine (5 mg eenmaal daags) met
behandeling met placebo (overeenkomende tabletten, eenmaal daags) als
add-on-therapie naast standaardzorg.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met linagliptine (5 mg eenmaal daags) of placebo behandeling (overeenkomende tabletten eenmaal daags) als aanvullende therapie op standaard bloedglucoseverlagende behandeling.
Inschatting van belasting en risico
Mogelijke algemene voordelen voor de deelnemers aan de studie ongeacht welke
onderzoekmedicatie ontvangen zijn:
1) verbetering van de glykemische controle, 2) verbetering van andere CV
risicofactoren en 3) algemeen medische voordelen van een zorgvuldige en
nauwgezette controle door medisch personeel en bloedglucosemetingen in
thuissituatie tijdens de studie.
Algemene risico's voor de deelnemer die gerelateerd zijn aan proef specifieke
procedures is bijvoorbeeld
bloedafname die kan worden geassocieerd met kneuzingen en pijn. Het wordt niet
verwacht dat de hoeveelheid bloed die wordt afgenomen tijdens de studie enig
ongemak zal veroorzaken.
Testen in klinische fase III op Linagliptin hebben aangetoond een
veiligheidsprofiel vergelijkbaar te hebben met die van een placebo.
Het bevat een laag risico op het krijgen van een hypoglykemie en heeft over het
algemeen geen effect op het gewicht. Veiligheid zal worden gewaarborgd door
monitoring van de patiënten op AEs door zowel klinisch en laboratoriumtests.
Indien de
onderzoeker klinische zorg heeft over de patient klinische, is de veiligheid
van de patiënten van het grootste
belang. Gezien de grote veiligheidsmarge afgeleid van de toxicologische
onderzoeken, de brede
therapeutisch venster van linagliptine (120-voudig aanbevolen klinische dosis),
de hoge tolerantie
waargenomen in eerdere studies bij patiënten met T2DM, en het toezicht tijdens
de study is sponsor van mening dat de risico's voor de deelnemende patiënten
minimaal zijn en gerechtvaardigd.
Publiek
Binger Strae 173
Ingelheim am Rhein 55216
DE
Wetenschappelijk
Binger Strae 173
Ingelheim am Rhein 55216
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Gedocumenteerde diagnose van T2DM voorafgaand aan bezoek 1(screening).
2) Mannelijke of vrouwelijke patiënten die geneesmiddelnaïef zijn of eerder zijn behandeld met antidiabetische achtergrondmedicatie, exclusief behandeling met GLP-1 receptoragonisten, DPP-4-remmers of SGLT-2-remmers indien * achtereenvolgende 7 dagen.
3) Stabiele antidiabetische achtergrondmedicatie (ongewijzigde dagelijkse dosis) gedurende tenminste 8 weken voorafgaand aan randomisatie. Indien insuline deel uitmaakt van de achtergrondtherapie mag de gemiddelde dagelijkse dosis insuline niet zijn veranderd met meer dan 10% binnen de 8 weken voorafgaand aan randomisatie in vergelijking met de dagelijkse dosis insuline op het moment van randomisatie.
4) HbA1c van * 6,5% en * 10,0% bij bezoek 1 (screening)
5) Leeftijd * 18 jaar bij bezoek 1(screening). Alleen voor Japan: Leeftijd * 20 jaar bij bezoek 1
6) Body Mass Index (BMI) < of gelijk aan 45 kg/m2 bij bezoek 1 (screening)
7) Ondertekend en gedateerd schriftelijk informatie- en toestemmingsformulier voorafgaand aan de datum van bezoek 1 (screening) in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan een onderzoekgerelateerde procedure
8.Verhoogd risico op cardiovasculaire aandoeningen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Type 1 diabetes mellitus.
2) Behandeling (=> 7 opeenvolgende dagen) met GLP-1 receptor agonisten, andere DPP-4 remmers of SGLT-2 remmers voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming. Opmerking: Dit geldt ook voor klinische proeven wanneer die antidiabetica zijn verstrekt aan de patiënt.
3) Actieve leverziekte of verminderde leverfunctie, gedefinieerd door serumspiegels van beide ALT (SGPT), AST (SGOT), of alkalische fosfatase (AP) => 3 maal de bovengrens van normaal (ULN) zoals bepaald bij Bezoek 1.
4) eGFR <15 ml / min 1.73 m2 (ernstige nierfunctiestoornis of ESRD, MDRD formule), zoals vastgesteld tijdens de screening bij Bezoek 1 en / of de noodzaak van onderhoud dialyse.
5) Elke vorige (of gepland binnen de volgende 12 maanden) bariatrische chirurgie (open of laparascopic) of interventie (gastric sleeve).
6) Vooraf geplande coronaire revascularisatie (PCI, CABG) of een eerdere PCI en / of CABG <= 2 maanden voorafgaande geïnformeerde toestemming
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-004148-23-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01897532 |
| CCMO | NL44998.068.13 |