Primaire doelstellingDe primaire doelstelling van dit klinisch onderzoek is het aantonen van de superieure werkzaamheid van bococizumab ten opzichte van placebo in het verminderen van het risico op ernstige cardiovasculaire (CV) voorvallen, een…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lipidenmetabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt wordt gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot het
eerste beoordeelde en bevestigde voorkomen van een ernstig cardiovasculair
voorval, een samengesteld eindpunt van cardiovasculair overlijden, niet-fataal
MI, niet-fatale beroerte en ziekenhuisopname voor instabiele angina waarvoor
dringende revascularisatie is vereist.
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijke secundaire eindpunten
De belangrijkste eindpunten worden gedefinieerd als de tijdsduren vanaf
randomisatie tot het eerste beoordeelde en bevestigde voorkomen van:
* Een samengesteld eindpunt van cardiovasculair overlijden, niet-fataal MI en
niet-fatale beroerte;
* Een samengesteld eindpunt van overlijden door alle oorzaken, niet-fataal MI,
niet-fatale beroerte en ziekenhuisopname voor instabiele angina waarvoor
dringende revascularisatie is vereist;
* Een samengesteld eindpunt van overlijden door alle oorzaken, niet-fataal MI
en niet-fatale beroerte;
* Ziekenhuisopname voor instabiele angina waarvoor dringende revascularisatie
is vereist.
Andere secundaire klinische eindpunten
De tijden van randomisatie tot het eerste beoordeelde en bevestigde voorkomen
van de volgende eindpunten:
* Een samengesteld eindpunt van cardiovasculair overlijden, niet-fataal MI,
niet-fatale beroerte en ziekenhuisopname voor instabiele angina;
* Cardiovasculair overlijden;
* Elk MI (fataal en niet-fataal);
* Fataal MI;
* Niet-fataal MI;
* Elke beroerte (fataal en niet-fataal);
* Elke beroerte (fataal en niet-fataal), van elke etiologie;
* Fatale beroerte;
* Niet-fatale beroerte;
* Ziekenhuisopname voor instabiele angina;
* Ziekenhuisopname voor congestief hartfalen (CHF);
* Elke coronaire revascularisatieprocedure;
* CABG;
* PCI;
* Elke arteriële revascularisatie;
* Overlijden door elke oorzaak.
Andere secundaire eindpunten voor circulerende biomarkers
De LDL-C (directe maat) biomarkereindpunten zijn het percentage en de nominale
verandering vanaf de baseline in Week 14 en het percentage verandering vanaf de
baseline tot de laatste beschikbare maat na randomisatie.
Andere lipide-eindpunten zijn het percentage verandering vanaf de baseline in
Week 14 in spiegels van:
* Niet-HDL-C;
* Totaal cholesterol;
* VLDL-C;
* RLP-C;
* Apo B;
* Lp(a);
* Triglyceriden;
* HDL-C;
* Apo A-I.
Veiligheidseindpunten
Veiligheidseindpunten omvatten door de onderzoeker gemelde bijwerkingen
(waaronder type 1 en 3 overgevoeligheidsreacties en reacties op de plaats van
injectie), ernstige bijwerkingen, vitale functies, waarnemingen bij onderzoek
(lichamelijke en neurologische onderzoeken en cognitieve testen),
12-afleidingen-ecg's en veiligheidslaboratoriumtesten waaronder hematologie,
bloedchemie-onderzoeken (waaronder leverfunctietesten en
creatininekinasetesten), urineonderzoek en ADA-beoordelingen
(anti-geneesmiddel-antilichamen).
Achtergrond van het onderzoek
Bococizumab (PF-04950615, eerder genummerd als RN-316 of J16) is een
gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat werkzaam is tegen het enzym
proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) dat verantwoordelijk
is voor de regulering van de lage-dichtheid-lipoproteïnereceptor (LDLR). Het
wordt ontwikkeld voor de volgende indicaties: (1) De behandeling van primaire
hyperlipidemie of gemengde dyslipidemie en (2) cardiovasculaire (CV)
risicoverlaging bij proefpersonen met hoog en zeer hoog risico op ernstige
cardiovasculaire voorvallen.
Cardiovasculaire ziekte (CVZ) veroorzaakt door atherosclerose blijft de
belangrijkste doodsoorzaak in geïndustrialiseerde landen. In verschillende
epidemiologische onderzoeken werd aangetoond dat hoge serumlipidespiegels, en
met name hoge lage-dichtheid-lipoproteïnecholesterol (LDL-C)-spiegels,
aanzienlijk en rechtstreeks correleren met het risico op cardiovasculaire
ziekten. Bovendien is in grote prospectieve klinische uitkomstonderzoeken
aangetoond dat verlaging van LDL-C de cardiovasculaire morbiditeit en
mortaliteit verlaagt.1 Ondanks de beschikbaarheid van zeer effectieve
lipideverlagende behandelingen zoals statinen en ezetimibe, blijft een
significant percentage patiënten een hoog risico houden op CVD.
PCSK9 is het negende geïdentificeerde lid van de subtilisinefamilie van
kexineachtige proconvertasen2 en is nauw verwant aan proteïnase K. PCSK9 wordt
gekoppeld aan serum-LDL-C-spiegels door het binden aan en het downreguleren van
LDLR-spiegels op hepatocyten. Deze vermindering van LDLR zorgt voor een
verminderde cellulaire opname van LDL-C en, als gevolg hiervan, voor hogere
LDL-C-concentraties in serum.3 Een afname van actieve PCSK9 zorgt daarentegen
voor een toename van hepatocyt LDLR, wat een toename van LDL-opname uit de
bloedsomloop veroorzaakt en vervolgens leidt tot een vermindering van de serum
LDL-C-concentraties.4,5 Het verlies van functiemutaties zorgt voor grotere
concentraties van de LDLR en verlaagt, als gevolg hiervan, de
LDL-C-plasmaconcentraties en vermindert de bescherming tegen coronaire
hartziekten.6,7,8,9,10 Dit verlies van PCSK9 blijkt geen waarneembare
ongewenste gevolgen te hebben bij de getroffen proefpersonen.9,10
Bococizumab richt zich op het evolutionair geconserveerde LDLR-bindingsdomein
van PCSK9 met hoge affiniteit. Bococizumab toegediend als enkele of als
meervoudige dosis, ofwel alleen of in combinatie met huidige lipideverlagende
middelen, werd over het algemeen goed verdragen in de voltooide onderzoeken.
Geen van de proefpersonen in de voltooide onderzoeken voldeden aan de
categorische criteria voor leverletsel veroorzaakt door het geneesmiddel
volgens de definitie van de wet van Hy. Zeven procent van de proefpersonen
(37/517) die waren blootgesteld aan bococizumab in alle voltooide onderzoeken
ontwikkelde anti-geneesmiddelantilichamen (anti-drug antibodies, ADA's). De
aanwezigheid van ADA's was niet geassocieerd met klinische tekenen of symptomen
van overgevoeligheid.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling
De primaire doelstelling van dit klinisch onderzoek is het aantonen van de
superieure werkzaamheid van bococizumab ten opzichte van placebo in het
verminderen van het risico op ernstige cardiovasculaire (CV) voorvallen, een
samengesteld eindpunt bestaande uit beoordeeld en bevestigd cardiovasculair
overlijden, niet-fataal myocardinfarct (MI), niet-fatale beroerte en
ziekenhuisopname voor instabiele angina waarvoor dringende revascularisatie is
vereist (zoals gedefinieerd in Appendix 4 in Protocol) bij proefpersonen met
een hoog of zeer hoog risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen en die de
maximaal verdraagbare dosis achtergrondbehandeling voor lipideverlaging
innemen, maar een LDL-C hebben van * 70 mg/dl (1,81 mmol/l) of
niet-hoge-dichtheid-lipoproteïnecholesterol (non-HDL-C) van *100 mg/dl (2,59
mmol/l).
Klinische secundaire doelstellingen
De belangrijkste doelstellingen van dit klinisch onderzoek zijn om bij
proefpersonen met een hoog of zeer hoog risico op ernstige cardiovasculaire
voorvallen die achtergrondbehandeling voor lipideverlaging gebruiken en een
LDL-C * 70 mg/dl (1,81 mmol/l) of niet-HDL-C * 100 mg/dl (2,59 mmol/l) de
superieure werkzaamheid van bococizumab aan te tonen, vergeleken met placebo in
de vermindering van het risico op beoordeelde en bevestigde cruciale secundaire
eindpunten:
*Een samengesteld eindpunt bestaande uit cardiovasculair overlijden,
niet-fataal myocardinfarct (MI), niet-fatale beroerte;
* Een samengesteld eindpunt bestaande uit cardiovasculair overlijden,
niet-fataal myocardinfarct (MI), niet-fatale beroerte en ziekenhuisopname voor
instabiele angina waarvoor dringende revascularisatie is vereist;
*Een samengesteld eindpunt bestaande uit alle oorzaken van overlijden,
niet-fataal myocardinfarct (MI), niet-fatale beroerte;
*Een ziekenhuisopname voor instabiele angina waarvoor dringende
revascularisatie is vereist.
Ik verwijs u naar de Sectie 2.1.2 van het protocol voor aanvullende secundaire
doelstellingen.
Onderzoeksopzet
Dit is een voorvalgestuurd, multicentrisch, dubbelblind, gerandomiseerd fase
3-onderzoek met parallelle groepen van de werkzaamheid, veiligheid en
verdraagbaarheid van bococizumab in vergelijking met placebo in het verminderen
van het voorkomen van ernstige cardiovasculaire voorvallen bij proefpersonen in
de risicogroep en met LDL-C * 70 mg/dl (1,81 mmol/l) of niet-HDL-C * 100 mg/dl
(2,59 mmol/l). Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming vindt een
pre-screeningbezoek plaats. Bij dit bezoek hebben proefpersonen ingestemd met
beoordeling van hun lipideniveaus en het verschaffen van medische gegevens ter
beoordeling, om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt voor deze
studie.
De interactive response technologieën (IRT) systeem zal bepalen of de
proefpersoon in aanmerking komt voor de studie of of de proefpersoon wordt
beschouwd als screen failure. Dit wordt gevolgd binnen 30 dagen door een
screeningbezoek en een aanloopperiode tot 6 weken. Tijdens deze aanloopfase
zullen de proefpersonen volledig worden beoordeeld met betrekking tot de
onderzoekinschrijvingscriteria en therapietrouw aan het zelf toedienen van
subcutane injecties. De aanloopperiode zal worden gevolgd door een
behandelingsperiode, waarvan de duur zal worden bepaald door het aantal
proefpersonen met primaire eindpuntvoorvallen en afgesloten door een
opvolgingsperiode voor veiligheid.
Er zullen ongeveer 85.000 proefpersonen worden gescreend en er zullen ongeveer
17.000 proefpersonen worden gerandomiseerd. De studie wordt uitgevoerd in Noord
Amerika, Latijns America, Europa, Afrika, Asia, en Australie in ongeveer
derdtig landen. Na randomizatie to ontvangen de elke twee weken (Q2wks)
proefpersonen 150 mg PF-04950615 of placebo in de ratio 1:1.
Het onderzoek wordt geacht te eindigen wanneer er zich bij ongeveer 844
proefpersonen beoordeelde en bevestigde primaire eindpuntvoorvallen hebben
voorgedaan, of 12 maanden na de randomisatiedatum van de laatste proefpersoon,
afhankelijk van welke datum zich het laatst voordoet. Mogelijke
eindpuntvoorvallen zullen worden beoordeeld door een onafhankelijke en
geblindeerde beoordelingscommissie. De veiligheid van de proefpersonen zal
worden opgevolgd door een onafhankelijke commissie voor gegevenstoezicht (Data
Monitoring Committee, DMC). Een onafhankelijk statistisch centrum voor
gegevensanalyse zal analyses aanleveren aan de DMC volgens de bepalingen van
het DMC-charter.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd voor 150 mg PF-04950615 of placebo om de 2 weken in een verhouding 1:1. Proefpersonen zullen zichzelf inspuiten, of als ze hiertoe niet in staat zijn, het onderzoeksmiddel laten toedienen door een zorgverlener (bv. een familielid of verpleeghulp).
Inschatting van belasting en risico
Het mogelijke voordeel van deelname aan dit onderzoek voor alle proefpersonen
in dit onderzoek is de monitoring van dichtbij van hun veiligheid en medische
aandoening. Zij die gerandomiseerd zijn voor de actieve behandelingsarm kunnen
het voordeel hebben van een lager risico op ernstige CV-events. Zij die
gerandomiseerd zijn voor de placebogroep zullen waarschijnlijk geen bijkomend
voordeel ontvangen bovenop het van dichtbij monitoren van hun veiligheid en
medische aandoening. Een mogelijk risico van de deelname voor alle deelnemers
is het optreden van reacties op de injectieplaats. Zij die de actieve
behandeling ontvangen, kunnen een bijkomend risico lopen op het krijgen van een
zeer laag LDL-C-niveau. Het is niet bekend of er bijkomende risico*s zijn
verbonden aan een zeer laag LDL-C-niveau.
Publiek
East 42nd Street 235
New York 10017
US
Wetenschappelijk
East 42nd Street 235
New York 10017
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
De proefpersonen moeten voldoen aan de volgende inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor inschrijving in het onderzoek:;1. Geïnformeerde toestemming
Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming voor zowel de pre-screening- als de screeningbezoeken waarin wordt aangegeven dat de proefpersoon geïnformeerd is over alle relevante aspecten van het onderzoek. Het formulier voor geïnformeerde toestemming voor het pre-screeningbezoek zal worden beperkt tot onderzoeksactiviteiten tot aan het screeningbezoek. Het formulier voor geïnformeerde toestemming voor het screeningbezoek dekt alle aspecten van het onderzoek.
Proefpersonen dienen opnieuw te worden gevraagd naar toestemming bij wijzigingen aan
de originele Patienten informatie en toestemmingsformulier tijdens de eerstvolgende mogelijkheid.;2. Therapietrouw
Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelingsschema, de laboratoriumtesten en andere onderzoeksprocedures.;3. Leeftijd
Proefpersonen die een eerder CVD-voorval hebben gehad, geldt dat zij een man of vrouw moeten zijn * die meerderjarig is zoals deze leeftijd geldt in het land waar de proefpersoon woonachtig is.
Proefpersonen die geen voorafgaande CVD-voorval hebben gehad moeten de leeftijd * 50 zijn als een man, en moeten de leeftijd * 60 jaar hebben als een vrouw, met de
volgende uitzonderingen:
Proefpersonen die niet een eerdere CVD-voorval hebben gehad, maar die hebben een verhoogde LDL-C, (heterozygote familiaire hypercholesterolemie [heFH] of een voorgeschiedenis van LDL-C*190 mg / dl [4,9 mmol / L]) dienen * 35 jaar zijn als een man, en * 45 jaar als een vrouw.;4. Aanvaarding van toediening van onderzoeksproduct
De proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om subcutane injecties van het onderzoeksmiddel zelf toe te dienen of toegediend te krijgen.;5. Vereisten voor achtergrondbehandeling voor lipideverlaging.
Er mogen geen plannen zijn bij de prescreening en de randomisatie om de dosis statinen aan te passen tijdens het verloop van het onderzoek. Tenzij wordt voldaan aan de uitzonderingen van achtergrondbehandeling voor lipideverlaging die hieronder worden beschreven, moeten de proefpersonen worden behandeld met een van de volgende zeer effectieve statinen in de aangegeven dagelijkse doses gedurende * 6 weken voorafgaand aan het prescreeningbezoek:
* atorvastatine, minstens 40 milligram (mg) eenmaal daags;
* rosuvastatine, minstens 20 mg, eenmaal daags;
* simvastatine, minstens 40 mg, eenmaal daags of, als een proefpersoon > 1 jaar die dosis heeft gebruikt, 80 mg, eenmaal daags.
Combinatiemedicaties die in de bovengenoemde doses atorvastatine, rosuvastatine of simvastatinecomponenten bevatten, zijn toegestaan. ;Uitzonderingen achtergrondbehandeling voor lipideverlaging
De volgende uitzonderingen voor lipideverlagende achtergrondbehandeling zijn toegestaan:
* Lagere doses statinen als gevolg van gedeeltelijke statine-intolerantie
Proefpersonen kunnen een lagere dosis van een van de hierboven beschreven zeer effectieve statinen gebruiken als sprake is van gedocumenteerde intolerantie voor een van deze statinen (atorvastatine, rosuvastatine of simvastatine) in de bovengenoemde, of lagere, doses.
Intolerantie voor een dosis van een statine moet worden gedocumenteerd als historische voorvallen die te wijten zijn aan de desbetreffende statine, in de brondocumentatie en op het casusformulier (case report form, CRF).
* Beperkingen op basis van regelgeving
Proefpersonen kunnen een lagere dosis van een van de hierboven beschreven zeer effectieve statinen gebruiken als de hoogste lokaal goedgekeurde dosis voor een van de genoemde statinen lager is dan de bovengenoemde doses (in Japan is bijvoorbeeld atorvastatine 20 mg eenmaal daags de hoogste lokaal goedgekeurde dosis of door de beperkingen op de etiket.
* Andere statinen
Proefpersonen kunnen worden behandeld met andere statinen (pravastatine, fluvastatine, pitavastatine of lovastatine), die verschillen van de bovengenoemde zeer effectieve statinen als er gedocumenteerde intolerantie is voor twee verschillende zeer effectieve statinen (atorvastatine, rosuvastatine, simvastatine) in de laagste beschikbare dosis, voor minimaal één van die zeer effectieve statinen. Intolerantie voor een dosis van een statine moet worden gedocumenteerd als historische bijwerkingen die te wijten zijn aan de desbetreffende statine, in de brondocumentatie en op het casusformulier (CRF).;6. Kwalificatie van risico op een cardiovasculaire ziekte
Kwalificatie van risico op een cardiovasculaire ziekte (cardiovascular disease, CVD) moet worden gedocumenteerd door ondersteunende brondocumentatie zoals bijvoorbeeld kopieën van een ziekenhuisontslagsamenvatting, kopieën van medische dossiers of andere documenten die kunnen worden gebruikt voor bevestiging van het kwalificerende CVD-risico voorval of diagnose en de geschatte datum van optreden of ontstaan. Idealiter moet deze documentatie voorafgaand aan bezoek 1 worden verkregen. Een proefpersoon kan in aanmerking komen voor inclusie, in overeenstemming met de volgende criteria (zie Bijlage 2):
a. Myocardinfarct
b. Ischemische beroerte
c. Coronairarterierevascularisatie
d. Eerdere niet-coronaire arteriële revascularisatie
e. CVD-risicoaandoeningen
* Proefpersonen kunnen in aanmerking komen voor inclusie als zij twee CVD-risicoaandoeningen hebben;
OF
* Eén CVD-risicoaandoening en twee CV-risicofactoren (hieronder beschreven);
OF
* Elke aandoening waarbij sprake is van een verhoogd LDL-C zoals hieronder gespecificeerd:;CVD-risicoaandoeningen:
- Diabetes
- Perifere vaatziekte
- Chronische nierziekte
- Aandoening waarbij sprake is van een verhoogd LDL-C ;CVD-risicofactoren:
- Bewijs op basis van beeldvorming van significante ziekte van de kransslagader
- Roken
- Lage spiegels van HDL-C
- Verhoogde spiegels van hs-CRP
- Microalbuminurie
- Lipoproteïne (a);7. Kwalificerende LDL-C-spiegel (LDL-C of non- HDL-C);8. Anticonceptievereisten;Zie Protocol Sectie 4.1 voor meer details voor elke inclusiecriterium.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Proefpersonen voor wie een van de volgende criteria geldt, zullen niet in het onderzoek worden opgenomen:;1. Personeel betrokken bij de uitvoering van het onderzoek
Proefpersonen die behoren tot het onderzoekspersoneel en die rechtstreeks betrokken zijn bij het uitvoeren van het onderzoek en hun familieleden, leden van het onderzoekspersoneel die onder toezicht staan van de onderzoeker, of proefpersonen die werknemers zijn van Pfizer en rechtstreeks betrokken zijn bij het uitvoeren van het onderzoek.;2. Uitsluitende eerdere cardiovasculaire voorvallen of geplande revascularisatieprocedures
-Een geplande revascularisatie van de kransslagader (PCI of CABG) of een andere slagader;
-Myocardinfarct, beroerte, of een niet-coronaire arteriële revascularisatie * 30 dagen voorafgaand aan screening;
-Coronaire revascularisatie * 90 dagen voorafgaand aan de screening;
- Personen met ernstige bijwerkingen die potentieel zou hebben voldaan aan de criteria voor een CVD-voorval (zoals gedefinieerd in bijlage 4), tussen 0 en Visit Visit 5, dienen te worden uitgesloten. Dergelijke patiënten kunnen worden gescreend op een later tijdstip.;3. Deelname aan eerdere klinische onderzoeksstudies
Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) met kleine moleculen (Fase 1-4) binnen 1 maand of 5 halfwaardetijden na bezoek 1, welk van beide het langst is; elke deelname aan een onderzoek van cholesterylestertransferproteïneremmers (CETP) binnen 1 jaar na bezoek 1; of biologische middelen binnen 6 maanden of 5 halfwaardetijden na bezoek 1, afhankelijk van welke van de twee het langst duurt (de onderzoeker moet verwijzen naar documenten die de proefpersoon meebrengt over het andere onderzoek om zo de halfwaardetijd van het onderzoeksproduct te bepalen). Als de blindering van het voorafgaande onderzoek is verbroken en de onderzoeker documenteert dat de proefpersoon placebo heeft gekregen kan de potentiële proefpersoon worden geconcludeerd, ongeacht wanneer deelname plaatsvond.;4. Andere uitsluitende aandoeningen
Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of afwijkende laboratoriumwaarde die het risico kan vergroten dat wordt geassocieerd met onderzoeksdeelname of met de toediening van het onderzoeksproduct of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden en, volgens de beoordeling van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.;5. Vruchtbare leeftijd en/of borstvoeding
Zwangere vrouwelijke proefpersonen; vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven; en mannelijke proefpersonen met partners die momenteel zwanger is en die seksueel actief zijn; mannen die in staat zijn om vader kinderen; vrouwelijke proefpersonen die vruchtbaar zijn en met mogelijke risico op zwangerschap en niet bereid zijn of niet in staat om een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken voor de duur van de studie en 63 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct zoals genoemd in dit protocol (zie paragraaf 4.4.2).;6. Overgevoeligheid voor latex
Personen die overgevoelig zijn voor latex (wegens de mogelijke blootstelling aan latex of droog rubber in de dop van de voorgevulde spuit bij toediening).;7. Aferese
Ondergaan van lipide-aferese binnen 6 weken na prescreening of geplande start van lipide-aferese.;8. Ernstig congestief hartfalen
Congestief hartfalen, New York Heart Association-klasse (NYHA) klasse IV, of eerdere documentatie van een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van < 25%, gemeten door beeldvorming. Voor proefpersonen die hebben periodieke evaluaties van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) gehad, wordt alleen de meest recente studie gebruikt voor de kader van deze uitsluiting.;9. Dialyse
Mogelijke proefpersonen met nierziekte in het eindstadium die dialyse ondergaan.;10. Chronische nierinsufficiëntie
Potentiële proefpersonen met een eGFR van < 30 ml/min/1,73m2 volgens MDRD-formule bij bezoek 1.;11. Hypertensie
Slecht onder controle zijnde hypertensie bij gelijk welk screeningbezoek of bij randomisatie, gedefinieerd als het gemiddelde van twee systolische bloeddrukmetingen > 180 mm Hg of het gemiddelde van twee diastolische bloeddrukmetingen > 110 mg Hg, zelfs met behandeling. Proefpersonen met hypertensie die onder controle wordt gehouden met stabiele doses antihypertensieve medicatie kunnen worden geïncludeerd. Een aanvullende bloeddrukmeting kan worden uitgevoerd binnen het uur of na afloop van het praktijkbezoek om een meting te bevestigen.;12. Risico op hersenbloeding
Een voorgeschiedenis van hersenbloeding of lacunair infarct resulterend in een
beroerte (een lacunair infarct die werd gezien met cerebrale beeldvorming in afwezigheid van een klinische beroerte is geen uitsluiting). Een voorafgaande ischemische beroerte wat resulteerde in hemorragische transformatie is niet uitsluiting.;13. Weefseldonatie
Plannen om eventuele weefsels (bijvoorbeeld bloed, sperma, of andere weefsels, met inbegrip van doneren deelnemen in vitro fertilisatie) te doneren tijdens de studie.;14. Drugsmisbruik
Huidige voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving, beoordeeld volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-IV-criteria binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening. Gebruik van gelijk welke recreatieve drugs binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.;15. Humaan immunodeficiëntievirus
Medische voorgeschiedenis van een positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv).;Zie Protocol sectie 4.2 voor de exclusiecriteria 16-23
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-002646-36-NL |
| CCMO | NL46221.056.13 |