Een multi-centrum klinische studie om de effectiviteit van ex-vivo geoxygeneerde hypotherme machine perfusie te vergelijken met niet-geoxygeneerde hypotherme machine perfusie bij nieren van overleden donoren ouder dan 50 jaar en gedoneerd na overlijden door circulatie stilstand.

Nier transplantatie is de beste behandeling voor terminaal nierfalen. Vanwege
aanhoudende orgaan tekorten worden er meer hoog risico nieren getransplanteerd
waarbij vooral het gebruik van nieren gedoneerd na overlijden aan een
circulatiestilstand (Maastricht categorie 3) van oudere donoren (50 jaar of
ouder) exponentieel is toegenomen. Deze categorie nieren is meer kwetsbaar voor
ischemie-reperfusie schade en optimale preservatie van deze nieren is van
belang om delayed graft function te voorkomen en lange termijn uitkomsten te
verbeteren. Hedendaagse standaard zorg houdt in dat de gedoneerde nier gespoeld
wordt met koude preservatie vloeistoffen en bewaard wordt in een doos met ijs.
Echter, het is al aangetoond dat hypotherme machine perfusie waarbij de koude
preservatie vloeistof continu door de nier spoelt de korte termijn uitkomsten
verbeterd. Desondanks vereist deze methode optimalisering om de lange termijn
uitkomsten te kunnen verbeteren.
Gedurende koude preservatie gaat niermetabolisme, hoewel op een lager niveau,
door wat een begin is voor de ischemie-reperfusie schade ten tijde van
transplantatie. De toevoeging van zuurstof tijdens de hypotherme machine
perfusie kan deze schade voorkomen, ischemie-reperfusie schade verminderen en
transplantaatfunctie verbeteren.

Een vergelijking van het effect van de toevoeging van zuurstof bij hypotherme
machine perfusie van nieren gedoneerd door Maastricht categorie III DCD donoren
van 50 jaar of ouder een ten opzichte van niet geoxygeneerde machine perfusie.

De COMPARE studie is opgezet als een chirurg, behandeld internist en patiënt
geblindeerde, gerandomiseerde multicentrum studie met twee parallelle
onderzoeksgroepen en eGFR volgens de EPI-CKD formule een jaar na transplantatie
als primair eindpunt.
Op het moment dat een donornier beschikbaar komt worden de transplantatiecentra
geïnformeerd door Eurotransplant (ET) in Nederland en België en door de
National Health Service Blood and Transplant (NHSBT) in het Verenigd
Koninkrijk. Belangrijk is te vermelden dat er absoluut geen veranderingen
aangebracht zullen worden in de nationale en internationale allocatie regels
nieren.
De standaard allocatie regels van ET en NHSBT zullen gevolgd worden. Ondanks
dat Belgische, Nederlandse en Britse centra ontvangers zullen includeren in de
COMPARE studie, zal allocatie plaatsvinden in de regio*s vallend onder de
nationaal toegestane allocatie organisaties (op dit moment ET en NHSBT).
De uitname chirurg beoordeelt de geschiktheid van het orgaan voor
transplantatie. Op het moment dat beide nieren geschikt zijn voor
transplantatie en aan alle inclusie en exclusie criteria voldaan zijn, worden
de nieren gerandomiseerd voor geoxygeneerde dan wel niet-geoxygeneerde machine
perfusie. Deze randomisatie zal uitgevoerd worden door de Transplant Technician
met behulp van een online randomisatie instrument en baseline data wordt
vastgelegd. De nier wordt vervolgens aangesloten op de Kidney Assist met
geoxygeneerde danwel niet geoxygeneerde perfusie afhankelijk van de
gerandomiseerde allocatie. In België en Nederland zal dit een geschoolde
Transplant Technician zijn van Organ Assist/Med Assist en in het Verenigd
Koninkrijk zal dit een geschoolde Transplant Technician zijn van een apart
logistiek team.
Blindering van de studie allocatie naar de overige leden van het chirurgisch
team en onderzoekers zal zo goed als mogelijk aangehouden worden.

ET of NHSBT zullen geschikte ontvangers wachtende op niertransplantatie
identificeren. De studie kan op geen enkele wijze verandering aanbrengen aan en
heeft geen invloed op het proces van acceptatie of afwijzen van een nier
aangeboden aan een bepaalde ontvanger. Bij DCD donoren categorie III zijn de
organen al uitgenomen en gerandomiseerd voor het onderzoek voorafgaand aan de
definitieve allocatie. Omdat het orgaan gerandomiseerd wordt en niet zijn
ontvanger, wordt bij het aanbieden van het orgaan toestemming gevraagd aan de
ontvangers aan wie het orgaan is toegewezen voor het gebruik van verzamelde
data, bloed- en weefselmonsters voor onderzoeksdoeleinden. Indien de ontvanger
geen toestemming geeft voor deelname aan het onderzoek dan blijft het orgaan
wel aan deze persoon toegewezen maar dan zullen geen monsters en data worden
verzameld voor het onderzoek.
Op het moment dat een geschikte ontvanger voor een gerandomiseerde nier bekend
wordt, wordt de nier aan de ontvanger aangeboden en uitgenodigd door het
desbetreffende transplantatiecentrum voor de chirurgische ingreep volgens
lokaal geldende standaard. Ook na de ingreep zal lokaal geldende standaard zorg
van het individuele centrum worden toegepast.

Geschikte nieren worden gerandomiseerd in gelijke proporties tussen de controle groep en de interventie groep. De nieren in de controle groep worden daarbij aangesloten op de Kidney Assist en geperfundeerd met Belzers Machine Preservatievloeistof met een pulsatiele druk van 25mmHg, startend direct na uitname tot aan de back-table procedure direct voorgaand aan de niertransplantatie. - In de interventiegroep worden de nieren ook aangesloten op de Kidney Assist en geperfundeerd met geoxygeneerd Belzers Machine Perfusievloeistof met dezelfde drukken en dezelfde tijdsperiode als in de controle groep. De zuurstof wordt geleverd met een snelheid van 100 mL/min via een oxygenator van een draagbare zuurstofcilinder. Dit resulteert in een partiële zuurstofdruk in het perfusaat van 90 kPa (ter referentie, +/- 675 mmHg) - Aangezien de interventie een eenmalig event is dat plaatsvindt voorafgaand aan de transplantatie, hoeft er geen aanpassing of staken van de interventie plaats te vinden na transplantatie. Op het moment dat de machine faalt wordt de nier op ijs bewaard en op deze manier gepreserveerd om transplantatie mogelijk te maken. De nier hoeft hiervoor niet losgekoppeld te worden van de machine. In de gevallen dat dit voorkomt en een op ijs bewaarde nier wordt getransplanteerd, wordt de ontvanger nog steeds geïncludeerd in de intention-to-treat analyse.

Aangezien de interventie plaatsvindt voorafgaand aan transplantatie zijn er
geen studie specifieke veranderingen aan de follow-up care. Daarnaast zijn er
ook geen additionele strategieën, behalve algemene maatregelen om gebruikelijke
ontvanger follow-up te waarborgen, voor het monitoren van de ontvanger. Voor de
ontvanger zullen er dus geen veranderingen plaatsvinden aan de standaardzorg,
behoudens extra afname van bloed tijdens transplantatie. Een minimale belasting
en risico voor de proefpersonen geïncludeerd in deze studie.