Het effect van resveratrol op metabolisme en het cardiovasculaire risicoprofiel bij COPD patiënten

In de algemene populatie, is hart- en vaatziekten (HVZ) doodsoorzaak nummer één
en het is bekend dat obesitas (body mass index (BMI) > 30 kg/m²) een
belangrijke determinant is. Het risico wordt nog verder verhoogd in COPD door
het rookgedrag en de accumulatie van visceraal vet in combinatie met een
verminderde oxidatieve capaciteit van de skeletspier.
Verhoogde systemische inflammatie is in recent epidemiologisch en
translationeel onderzoek geïdentifeceerd als een belangrijke oorzaak. Aerobe
training (AET) is een goede manier om de metabole gezondheid te verbeteren en
het risico op HVZ te verminderen in de algemene populatie met overgewicht. Maar
vergelijkbare mogelijkheden zijn gelimiteerd in COPD vanwegen ventilatoire
beperkingen en ziektegerelateerde symptomen. Interventies die de effecten van
AET nabootsen worden daarom beschouwd als een onbeantwoorde medische behoefte.
Er is reeds gebleken dat het voedingssupplement resvertatrol een interessante
kandidaat is, dat meer onderzoek vergt in COPD.

Het algemene doel van deze studie is het effect van resveratrol op het
moduleren van metabolisme en HVZ risico in COPD patiënten te onderzoeken.

Het primaire doel is het effect van resveratrol op CRP, als een klinische
marker van systemische inflammatie, te onderzoeken.

Het secundaire doel is het effect van resveratrol op lichaamssamenstelling,
inflammatoire status en mechanistische markers in bloed, vet- en spierweefsel
als ook een beoordeling van de metabole en fysieke prestaties, die bekend zijn
beïnvloed te worden door systemische inflammatie en resveratrol, te
onderzoeken.

Het onderzoek is een proof-of-concept gerandomiseerde placebo-gecontroleerde
dubbel geblindeerde klinische trial die twee groepen vergelijkt van 26 personen
in iedere groep.

Proefpersonen worden gerandomiseerd naar één van de onderzoeksgroepen. De groepen krijgen de volgende interventie: - Groep 1 krijgt een dosis van 150 mg resvida (99% resveratrol) voor 4 weken (2 capsules van 220 mg/dag) - Groep 2 krijgt een placebo voor 4 weken (2 capsules van 220 mg/dag)

Er zal een reversibiliteits meting voor de longfunctie gedaan worden. Hierbij
dient een kort-werkende luchwegverwijder geïnhaleerd te worden. Dit is een
standaard procedure voor de diagnose COPD. De inhalatie van de
luchtwegverwijder kan even leiden tot duizeligheid en hartkloppingen. Deze
klachten zullen kort na de inhalatie ook weer weggaan. Daarnaast dienen
proefpersonen twee maal een bewegingsmeter te dragen gedurende 7 opeenvolgende
dagen. Dit is een klein apparaatje ter grootte van een lucifer doosje wat
gedragen wordt als een riem rond het middel en wat geen hinder veroorzaakt
tijdens dagelijkse activiteiten. Omdat de proefpersonen niet gewend zijn dit
apparaatje te dragen kunnen ze dit ervaren als ongemakkelijk. Sommige metingen
die we uitvoeren zijn invasief en niet zonder risico. Het afnemen van bloed,
een vetbiopt en een spierbiopt kan een plaatselijke "blauwe plek" of een
kneuzing tot gevolg hebben. Proefpersonen die antistollingsmiddelen gebruiken
worden daarom geëxcludeerd. Infecties en bloedingen komen zelden voor. De
proefpersonen zullen geïnstrueerd worden geen zware lichamelijke activiteiten
te doen en het drukverband gedurende de komende 24 uur niet te verwijderen. De
biopten zullen genomen worden door een arts die ervaren is in deze procedure.
Sommige proefpersonen kunnen nemen van het spierbiopt als pijnlijk ervaren.
DXA-scan is een veilige procedure met geen bekende gezondheidsrisico's zolang
voldaan wordt aan de inclusiecriteria. De straling van de DXA-scan is 0.001
mSv. Dit is een erg lage blootstelling in vergelijking met de totale
achtergrondstraling in Nederland, ongeveer 2.5 mSv/jaar. In totaal moeten
proefpersonen één keer voor de screening en twee maal twee dagen voor de
metingen naar het MUMC+ komen.