fase I studie van hoge dosis, intermitterend sunitinib bij patiënten met solide tumoren

1. Ondertekend (door de patiënt of juridisch aanvaardbaar vertegenwoordiger) en gedateerd Informed Consent Form
2. Histologische of cytologische documentatie van ongeneeslijke lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteit waarvoor geen standaard therapie bestaat.
3. Primaire tumor of gemetastaseerde site moet toegankelijk zijn voor biopsie. Patiënten die in aanmerking komen voor de uitbreiding cohort moet bereid zijn om de tumor biopten ondergaan, terwijl tumorbiopsie blijft optioneel voor patiënten die deelnamen aan de escalatie cohort. Botmetastasen worden uitgesloten als een biopsie site.
4. Evalueerbare ziekte door RECIST versie 1.1 criteria ( ten minste 1 target of non-target laesie voor dosisverhoging cohorten; minstens 1 doellaesie voor de dosis uitbreiding cohort).
5. Patiënten moeten hebben gedocumenteerd radiografische of klinische progressieve ziekte.
6. Leeftijd * 18 jaar.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status van 0 of 1.
8. Normaal 12-afleidingen ECG (klinisch niet-significante afwijkingen toegestaan), en linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF)> 50% multigated acquisitie (MUGA)-scan of echocardiogram.
9. Normaal geregeld schildklierfunctie-suppletie of blokkerende geneesmiddelen toegestaan.
10. Urineonderzoek: geen klinisch significante afwijkingen.
11. Albumine hoger dan 25 g/L
12. Voldoende beenmerg, lever-en nierfunctie zoals ingeschat door het volgende laboratorium vereisten waaraan moet worden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening:
een. Hemoglobine> 5,6 mmol / l
b. Absoluut aantal neutrofielen (ANC)> 1,5 x 10 * 9 / l
c. Aantal trombocyten * 100 x 10 * 9 / l
d. Totaal bilirubine <1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
e. ALT en AST 2,5 x ULN (In het geval van levermetastasen: <5 x ULN)
g. Serumcreatinine <* * 1,5 x ULN of creatinineklaring * 50 ml / min (gebaseerd op MDRD)
h. PT-INR/PTT <1,5 x ULN, tenzij cumarinederivaten worden gebruikt
i. Geactiveerde partiële tromboplastine tijd <1,25 x ULN (therapeutisch anticoagulatietherapie is toegestaan, mits deze behandeling worden onderbroken om een **biopsie zoals beoordeeld door de behandelende arts)
Patiënten met de ziekte van bekende Gilbert's met serum bilirubine <* 3 x ULN kan worden ingeschreven.
Zwangere of borstvoeding geeft onderwerpen: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest uitgevoerd binnen 7 dagen na de start van de behandeling. Voor vruchtbare mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd: gedocumenteerde bereidheid om een **zeer effectief middel om anticonceptie te gebruiken (bijvoorbeeld hormonale methoden [implantaten, injectables, of gecombineerde orale anticonceptiva], intra-uteriene apparaten, seksuele onthouding, of vasectomized of chirurgisch gesteriliseerd partner). Anticonceptie moet ten minste 6 maanden nadat de studie kinase inhibitor.

1. Bewijs van een significante ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, zoals hart-en vaatziekten (waaronder beroerte, New York Heart Association klasse III of IV hartziekte of hartinfarct minder dan 6 maanden voorafgaand aan de screening, onstabiele aritmie, klinisch significante valvulaire hart-en vaatziekten en instabiele angina pectoris); zenuwstelsel systeem, pulmonale (met inbegrip van obstructief longlijden en de geschiedenis van symptomatische bronchospasmen), nier-, lever-, endocriene, of gastro-intestinale stoornissen, of een ernstig, niet-genezende wond of breuk.
2. voorafgaande radiotherapie in de longen / buik/ meer dan 3 wervels
3. Slecht gecontroleerde hypertensie ondanks adequate bloeddruk medicatie. De bloeddruk moet * 160/95 mmHg bij de screening op een stabiele antihypertensieve regime zijn. Bloeddruk moet stabiel zijn bij ten minste 2 afzonderlijke metingen.
3. Inbeslagneming aandoeningen met anticonvulsieve therapie.
4. Grote operatie, dan diagnostische operatie, binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 zonder volledig herstel.
5. Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel, mycobacteriële of andere infectie (waaronder HIV en atypische mycobacteriële ziekten, met uitzondering schimmelinfectie van de nagel bedden.)
6. Bekende overgevoeligheid voor sunitinib of voor de hulpstoffen.
7. Aanwezigheid van alle belangrijke centrale zenuwstelsel of psychiatrische aandoening (en) die zou interfereren met de naleving van de patiënt.
8. Drugs-of alcoholmisbruik.
9. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Elk bewijs van een ziekte of aandoening die de naleving van invloed kunnen zijn met het protocol of de interpretatie van de studieresultaten of maken de patiënt met een hoog risico van de behandeling complicaties.
11. Onwil of onvermogen om te voldoen aan studie en follow-up procedures.
12. Geen chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie in de afgelopen 4 weken, geen nitroureas of mitomycine C in de afgelopen 6 weken; geen onderzoek agenten in de afgelopen 4 weken.
13. Klinisch significante leverziekte, met inbegrip van virale of andere hepatitis, huidige alcoholmisbruik, of cirrose.
14. Onbehandelde of actieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen (vooruit of die anti-epileptica of corticosteroïden voor controle van de symptomen);
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde uitzaaiingen in het CZS komen in aanmerking, op voorwaarde dat aan de volgende criteria wordt voldaan:
* Aanwezigheid van evalueerbare of meetbare ziekte buiten het CZS
* Radiografische demonstratie van verbetering na afloop van
CNS-gerichte therapie en geen bewijs van progressie interim tussen het einde van CNS-gerichte therapie en de screening radiografische studie
* Afronding van radiotherapie * 8 weken voor de screening radiografische studie
* Stopzetting van corticosteroïden en anti-epileptica * 4 weken voorafgaand aan de screening radiografische studie.
Opmerking: Voordat sunitinib therapie vormt geen uitsluitingscriterium.