Gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd multicenter onderzoek naar de werkzaamheid van onderhuids toegediend secukinumab (150 en 300 mg) na 16 weken en de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op de lange termijn (tot maximaal 132 weken) bij patiënten met matige tot ernstige palmoplantaire psoriasis (CAIN457A2312)

Plaque psoriasis (psoriasis vulgaris) is meest voorkomende vorm van psoriasis.
Palmoplantaire psoriasis is een variant van de handpalmen en voetzolen, die
veelal gepaard gaat met functionele beperkingen en pijn en die vaak
therapieresistent is. Palmoplantaire psoriasis kan een grote invloed hebben op
de kwaliteit van leven.
Een aantal behandelingen zijn uitgeprobeerd, variërend van locale behandeling
tot UV lichttherapie en de klassieke systemische behandelingen. Geen enkele is
erg werkzaam gebleken. Met de komst van de biologicals zijn de
behandelmogelijkheden groter, maar de plaats van deze nieuwe behandelmethoden
is nog niet duidelijk en grotere prospectieve gecontroleerde trials zijn nodig.
Secukinumab is een recombinant volledig humaan monoklonaal antilichaam met een
hoge affiniteit voor humaan interleukine-17A. Secukinumab bindt zich aan IL-17A
en neutraliseert de werkzaamheid ervan. IL-17A is essentieel bij diverse
auto-immuun en ontstekingsprocessen. Door het tegengaan van de werking wordt de
onderliggende pathofysiologie van aandoeningen als psoriasis behandeld. De
verwachting is dat de symptomen zullen afnemen door behandeling met
secukinumab.
Met deze studie worden gegevens verzameld over de behandeling met secukinumab
van matige tot ernstige psoriasis waarbij de voetzolen en handpalmen in
belangrijke mate betrokken zijn. In het fase III programma van secukinumab zijn
de effecten op psoriasis wel bestudeerd, maar niet specifiek palmoplantaire
psoriasis. In deze studie wordt de werkzaamheid na 16 weken onderzocht van 2
doseringen (150 and 300 mg) secukinumab in vergelijking met placebo. De
behandeling wordt daarna voortgezet tot 132 weken om de werkzaamheid en
veiligheid op lange termijn te beoordelen. Patiënten zullen de injecties zoveel
mogelijk zelf toedienen.
Tot week 80 is dit onderzoek placebo-gecontroleerd. Vanaf week 80 (protocol
versie 01) is er geen placebo-arm meer en kriigen de proefpersonen van de
placebo-groep 1 van de 2 dosereingen secukinumab (150 of 300 mg s.c. 4
-wekelijks.

Primair: Aantonen dat de werkzaamheid van een of beide secukinumab regimes in
week 16 superieur is aan placebo (ppIGA, palmoplantar investigator*s global
assessment).
Secundair: Werkzaamheid (ppIGA, ppPASI) tot aan week 132. Veiligheid en
verdraagbaarheid.

Multicenter gerandomiseerd dubbelblind fase III onderzoek met parallelle
groepen en placebocontrole (placebocontrole tot aan week 80).
Randomisatie (1:1:1) naar behandeling met:
1. Secukinumab 150 mg (s.c. injecties elke 4 weken) *)
2. Secukinumab 300 mg (s.c. injecties elke 4 weken) *)
3. Placebo (tot week 80).
*) na oplaadperiode van 4 weken met wekelijkse injecties.
Vanaf week 80 krijgen de proefpersonen van de placebo-groep (groep 3
hierboven), randomisatie 1:1:
- Secukinumab 150 mg (s.c. injecties elke 4 weken) of
- Secukinumab 300 mg (s.c. injecties elke 4 weken)

Screeningsperiode van max. 4 weken. Behandelperiode ca. 132 weken.
Vervolgperiode 8 weken.
Evaluatie van effectiviteit bij week 16. Placebopatiënten die niet aan de
criteria voor ppIGA respons voldoen in week 16, gaan over op secukinumab
(gerandomiseerde toewijzing van dosering).
Ca 200 patiënten.

Behandeling met secukinumab (4-wekelijks 150 of 300 mg s.c.) of placebo. Placebo tot aan week 80, vanaf week 80 secukinumab (4-wekelijks 150 of 300 mg s.c.). Vanaf week 80 geen placebo-arm meer. Duur behandelperiode = ca 132 weken.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: Studieduur ca. 144 weken. Ca. 24 bezoeken. 6 x nuchter komen. Duur
ca. 2 uur.
Ongeveer 39 s.c. toediening van de studiemedicatie (2 injecties van 1 ml per
keer).
Lichamelijk onderzoek elk bezoek.
Bloedonderzoek ca. 10 keer, 5-10 ml per keer.
ECG 7 keer.
Mantoux of bloedtest 1x.
Thoraxfoto 1x (indien niet in afgelopen 3 maanden gemaakt).
Optionale foto*s van aangedane huidgedeelten 9 x.
4 Vragenlijsten (symptomen en kwaliteit van leven) 4 x.