Vergelijking van een vaste versus variabele doseringstrategie van prothrombinecomplex concentraat bij bloedingscomplicaties van vitamine K antagonisten

Er is momenteel geen consensus over de optimale doseringsstrategie voor PCC bij
bloedingscomplicaties van vitamine K antagonisten. In de huidige klinische
praktijk worden zowel vaste doseringen als variabele doseringen (op basis van
lichaamsgewicht, uitgangs-INR en doel-INR) toegepast. Middels een eerder
observationeel prospectief twee-cohort vergelijkingsstudie hebben we aangetoond
dat de lagere vaste dosering minstens even succesvol is, gezien vanuit een
klinisch oogpunt, als de hogere variabele dosering. De lagere vaste dosering
kan sneller toegediend worden, is goedkoper en verminderd mogelijk het risico
op thrombotische complicaties.

Gerandomiseerd onderzoeken of de klinische uitkomst van een lagere vaste
dosering PCC superieur is aan de hogere variabele dosering, bij VKA
gerelateerde bloedingen. Secundaire doelen zijn vergelijking van de INR na
PCC-toediening, tijd tot toediening, mortaliteit, overige complicaties en de
kosten.

Gerandomiseerd gecontroleerd multicenter onderzoek in 8 grote Nederlandse
ziekenhuizen.

Patienten worden gerandomiseerd over 2 armen: de vaste dosering van 40 ml PCC, of de variabele dosering gebaseerd op lichaamsgewicht, uitgangs-INR en streef-INR.

Beide doseerstrategieen worden reeds routinematig toegepast in de kliniek. Er
is geen extra belasting voor de individuele patient op basis van de keuze van
de toegepaste doseerstrategie. De risico's en/of voordelen zijn gerelateerd aan
de klinische uitkomst: een lagere vaste dosering kan mogelijk minder effectief
zijn, terwijl een hogere variabele dosering het risico op bijwerkingen
verhoogd. Op basis van de huidige beschikbare data zijn deze risico's klein.
Toestemming voor deelname aan de studie wordt pas na de interventie gevraagd
aan de patient, omdat het onacceptabel zou zijn om tijd te verliezen voor het
starten van de PCC toediening. Dit maakt dat patienten de randomisatie niet
kunnen weigeren, en levert derhalve een belasting op voor de patient. Patienten
kunnen gedurende de gehele studie altijd besluiten niet deel te nemen. De
voordelen van de studie zijn toepasbaar voor toekomstige vergelijkbare
patienten. Aangezien patienten met VKA gerelateerde bloedingen een verhoogd
risico hebben voor een recidief bloeding, kunnen zij in de toekomst mogelijk
zelf ook baat hebben aan deze studie.