DIeet REstrictie als een toevoeging bij ChemoTherapie voor HER2 negatieve borstkanker

Resultaten uit dieronderzoek ondersteunen het concept dat vasten resistentie
biedt aan vele vormen van stress. Zo verlaagt vasten plasma levels van
groeifactoren, zoals IGF-I en moduleert intracellulaire voedingsstoffen
signalering routes en zorgt daarbij dat energie wordt gebruikt voor handhaving
van de cel in plaats van groei. Huidig beschikbaar preklinisch bewijs
suggereert dat kortdurend vasten normale cellen beschermt tegen chemotherapie.
Kankercellen zijn niet (of minder) beschermd, omdat deze cellen zelfvoorzienend
zijn in groeifactoren. Dit fenomeen wordt differentiële stress resistentie
(DSR) genoemd. DSR vermindert de ernst van de toxische bijwerkingen van
chemotherapie en tegelijkertijd maakt het kankercellen kwetsbaarder voor
chemotherapie. Recent werd beschreven in een case series van 10 patiënten met
verschillende maligniteiten dat kortdurend vasten beschermend werkt tegen de
bijwerkingen van de chemotherapie en de meerderheid van de patiënten
prefereerde vasten boven normale voeding als voorbereiding op de therapie.
Vasten is natuurlijk niet gemakkelijk voor de meesten van ons. Uitgebreid
preklinisch bewijs en nog ongepubliceerde data indiceren dat een speciaal
ontworpen laagcalorisch en laagaminozuur dieet Chemolieve* (dieet dat vasten
nabootst) dezelfde effecten heeft op kankertherapie als die van vasten.

Primair
Verlaagt het Chemolieve* dieet, welke gegeven wordt rondom de chemotherapie, de
graad III en IV toxiciteit (fase II) en verbetert het complete pathologische
respons (fase III) in patiënten met HER2 negatieve stadium II en III
borstkanker welke behandeld worden met neoadjuvante chemotherapie.

Secundair
Vermindert een dieet dat vasten nabootst, welke gegeven wordt rondom de
chemotherapie
* graad I en II bijwerkingen van de chemotherapie
* de metabolische en inflammatoire respons op chemotherapie
Vergroot een dieet dat vasten nabootst, welke gegeven wordt rondom de
chemotherapie
* de klinische respons
* DNA schade, apoptose en voedingsstoffen signalering routes in de tumor
* de kwaliteit van leven van de patiënt
* de effectiviteit op de lange termijn van de behandeling (progressie-vrije
overleving en mediane overleving)
Onderzoeken van predictieve biomarkers (hormoon receptor percentage, Ki67,
immunologisch tumor profiel en tumor/stroma ratio) van de tumor
Bepalen van single nucleotide polymorfismen (SNP's) gebruikt als biomarkers
voor het voorspellen van behandelingsuitkomst

Neven stusies
* Bepalen eiwit profielen (proteomics) en cytokinen gebruikt als biomarkers
voor het voorspellen van behandelingsuitkomst
* Vermindert een dieet dat vasten nabootst, welke gegeven wordt rondom de
chemotherapie chemotherapie-geïnduceerde DNA schade in
leukocyten en vergroot het de activatie van voedingsstoffen signalering
routes van de cel in leukocyten

Prospectieve, open, multicentrum, gerandomiseerde fase II/III interventie
studie

Chemolieve> gedurende 3 dagen voor en de dag van de chemotherapie en gedurende 3 dagen voor de operatie versus normale voeding.

Mogelijke bijwerkingen van het speciale dieet Chemolieve* zijn hongergevoel,
moeheid of zwakte, hoofdpijn of spierpijn, en lage bloeddruk. Lichaamsgewicht
wordt gedurende de studie gemonitord en bij verlies van *10% zal er uitsluiting
van verdere participatie volgen. De voordelen van het dieet moeten nog beter
worden uitgezocht maar zijn potentieel substantieel.
Mogelijk door het weglaten van dexamethason in de interventiegroep tijdens de
AC of FEC kuren kan er meer misselijk optreden. Dit risico wordt zo klein
mogelijk gemaakt door de patiënten standaard metoclopramide te geven en indien
er ernstige misselijkheid optreedt wordt aangeraden dexamethason toch te geven
bij de volgende kuur/kuren.