Onderzoek naar de effecten van het wijzigen naar een hoge genetische barrière protease remmer bevattend antiretroviraal regime op lage level viremie, immuun activatie en neurocognitief functioneren bij patiënten op antiretrovirale therapie.;Lekentitel: Onderzoek naar de effecten van het wijzigen naar een darunavir bevattende hiv-therapie op een lage hoeveelheid virus in het bloed, ontstekingswaarden in het bloed en het zenuwstelsel.

HIV lage level viremie is een frequent geobserveerd klinisch fenomeen en vormt
een mogelijk risico voor de ontwikkeling van therapieresistentie en -falen. De
etiologie van lage level viremie is onbekend, maar er wordt vermoed dat virale
productie of virale replicatie in cellulaire of anatomische reservoirs
betrokken zijn. De virale activiteit gerelateerd aan lage level viremie is
mogelijk geassocieerd met hoge waarden van immuunactivatie, vermindering van
het neurocognitief functioneren en parodontitis. Dit zijn frequent
geobserveerde problemen in de de hiv-geïnfecteerde populatie. Richtlijnen
verschillen in hun adviezen hoe lage level viremie het best behandeld kan
worden. Clinici wijzigen de combinatie antiretrovirale therapie (cART) vaak
naar een regime dat een hoge genetische barrière proteaseremmer bevat om de
ontwikkeling van resistentie te voorkomen. De voorkeur gaat meestal uit naar
darunavir (DRV), geboost met ritonavir (DRV/r). Door het systematisch
onderzoeken van de effecten na het starten van een hoge genetische barrière
bevattende therapie, kunnen we inzicht verkrijgen in de etiologie en dynamiek
van lage level viremie.

Primair: het onderzoeken van de belangrijkste determinanten die de virale
dynamiek van lage level viremie bepalen
Secundair: het onderzoeken van de effecten op immuunactivatie, neurocognitief
functioneren en parodontitis

Een observationeel patiënten-cohort gedurende 48 weken van patiënten met lage
level viremie die een therapie verandering ondergaan die een hoge genetische
barrière protease remmer bevat.

Bij deelname aan deze studie horen 6 bezoeken aan het ziekenhuis. Voor een
groot deel komt dit overeen met de standaard klinische praktijk, zoals
anamnese, lichamelijk onderzoek, hiv RNA metingen, CD4+ lymphocyten bepalingen,
lumbaalpuncties (op indicatie) en bloedcontroles om veiligheid en bijwerkingen
te monitoren. De extra belasting zit in: vragenlijsten (over therapietrouw,
depressie, zelf-gerapporteerd dagelijks functioneren), aanvullende
bloedafnames voor virologische, immunologische en farmacologische analyses, 3
maal een set aan gevalideerd neurocognitieve testen gedurende 40 minuten en
twee (optionele) parodontitis onderzoeken.
Deelnemers zullen worden geïnformeerd over hun persoonlijke scores op
neurocognitieve testen na het afronden van de studie op 48 weken, tenzij er een
reden is die interventie noodzakelijk maakt (bijv. depressie). Om ethische
overwegingen zullen deelnemers met verminderd cognitief functioneren aan het
einde van de studie een diepgaander neurocognitief onderzoek door een
neuropsycholoog worden aangeboden en indien van toepassing een revalidatie
programma om met deze vermindering van cognitief functioneren om te gaan.