Chemotherapie voorafgaand aan een operatie versus een operatie alleen voor patiënten met hoog-risico leveruitzaaiingen van darmkanker: ;de CHARISMA studie

Ondanks vele inspanningen om de uitkomst van leverchirurgie voor patiënten met
uitzaaiingen van darmkanker te verbeteren door een operatie te combineren met
chemotherapie, heeft deze combinatie nog niet geleid tot een langere
overleving. Dit zou kunnen komen doordat patiënten met een hoge Clinical Risk
Score (een scorelijst die het risico op terugkeer van ziekte en overlijden
voorspelt), vaak niet mee mochten doen aan deze studies. Dat stond in die
studieprotocollen omschreven. Toch zouden juist die mensen met een hoge
risicioscore theoretisch het meeste voordeel kunnen hebben bij chemotherapie in
combinatie met een operatie. Hoe hoger namelijk het risico op terugkeer van
ziekte of overlijden, hoe groter de impact van chemotherapie zou kunnen zijn.
Daarom is de huidige studie gericht op patiënten met juist een hoge
risicoscore. Omdat in Nederland alleen geschat wordt dat 500 patiënten per jaar
hoog-risico leveruitzaaiingen van darmkanker zullen ontwikkelen die in
aanmerking komen voor een operatie, zal een eventuele verbetering van de
overleving van deze groep een enorme impact hebben, in Nederland en wereldwijd.

Het doel van deze studie is om de overleving te verbeteren van patiënten met
hoog-risico leveruitzaaiingen van darmkanker. Hiertoe wordt de effectiviteit
van chemotherapie voorafgaand aan een operatie van de leveruitzaaiingen
vergeleken met een operatie alleen.

Gerandomiseerde prospectieve fase III trial

In de huidige studie zal worden gerandomiseerd in 2 groepen. Groep 1 krijgt de standaardbehandeling, bestaande uit een operatie van leveruitzaaiingen van darmkanker. Groep 2 krijgt voorafgaand aan de operatie 6 kuren chemotherapie met Xeloda (Capecitabine) en Oxaliplatin. Dit wordt Xelox genoemd. De 6 kuren duren in totaal 11 weken (een kuur duurt 2 weken, gevolgd door een stopweek). Na stop van de chemotherapie zal de operatie tenminste 4, maar ten hoogste 6 weken later plaatsvinden. Na de operatie worden zowel groep 1 als groep 2 gedurende 5 jaar vervolgd, conform de huidige richtlijn voor de behandeling van leveruitzaaiingen van darmkanker.

Onze veronderstelling is dat patiënten die zullen deelnamen aan deze studie en
zullen loten voor groep 2 (chemotherapie voorafgaand aan de operatie) een
langere overleving zullen hebben dan patiënten in groep 1 die de
standaardbehandeling (een operatie alleen) zullen ondergaan. Wel zullen de
patiënten in groep 2 worden blootgesteld aan de bijwerkingen van chemotherapie,
zoals hierboven vermeld. Het chemotherapieschema dat wordt gebruikt in deze
studie (6 kuren Xelox) is zeer bekend en er is buitengewoon veel ervaring mee
opgedaan, bijvoorbeeld bij de aanvullende behandeling van primair darmkanker
met lymfklieruitzaaiingen. In tegenstelling tot patiënten die niet participeren
in deze studie, zal aan deelnemers worden gevraagd om Kwaliteit van Leven
formulieren in te vullen tot 1 jaar na de operatie (in totaal 5 keer in groep 1
en 6 keer in groep 2). Er wordt 1 keer extra bepalingen gedaan uit bloed, er
wordt standaard een hartfilmpje gemaakt voorafgaand aan de studie en er wordt
bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd een zwangerschapstest afgenomen Er zijn
geen extra ziekenhuisbezoeken ingepland die alleen te maken hebben met deze
studie. Uiteraard zullen de patiënten die loten voor groep 2 tijdens hun
chemotherapiebehandeling wel naar het ziekenhuis moeten komen om hun reguliere
behandeling en controles te ondergaan.