Het doel van deze studie is om vast te stellen of vroege toediening van MSC:- de respons van acute GvHZ verbetert, - veilig is,- incidentie van behandelings-gerelateerde mortaliteit beinvloedt,- algehele overleving beïnvloedt,- de progressie-vrije…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hematologische aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Percentage patienten dat respondeert op behandeling van acute GvHZ graad II-IV
(met betrokkenheid van darm en/of lever) op dag 29.
Secundaire uitkomstmaten
1. Behandelings-gerelateerde mortaliteit
2. Overleving
3. Progressie vrije overleving
4. Duur van de acute GvHZ respons
5. Tijd zonder systemische immunosuppressie
6. Adverse events
7. Incidentie van chronische GvHZ
8. Kwaliteit van leven
9. Immuun reconstitutie waaronder monitoring van absolute subsets van T-cellen
, B-cellen, NK-cellen, evenals biomarkers van acute GvHZ
Achtergrond van het onderzoek
Allogene hematopoietische stamceltransplantatie (SCT) is de enige curatieve
behandeling voor patiënten met hematologische maligniteiten. Allogene SCT gaat
echter gepaard met een risico op acute Graft-versus-Host Ziekte (GvHZ). Acute
GvHZ is één van de belangrijkste oorzaken van SCT-gerelateerde morbiditeit en
mortaliteit. Behandeling van acute GvHZ bestaat uit langdurige behandeling met
corticosteroïden in hoge dosering en andere immuunsuppressieve medicatie, en is
geassocieerd met een sterk verhoogd risico op infecties. Er is momenteel geen
standaard-behandeling voor steroïd-ongevoelige acute GvHZ. De prognose van deze
patiënten-groep is zeer slecht met een hoge mortaliteit (circa 70%) en een
verhoogde kans op het ontwikkelen van chronische GvHZ leidend tot een
verminderde kwaliteit van leven. Nieuwe behandelstrategiën voor ernstige
steroïd-ongevoelige acute GvHZ zijn daarom hoognodig.
Recent zijn in diverse fase I/II studies gunstige resultaten aangetoond van
behandeling met mesenchymale stamcellen (MSC) bij patiënten met ernstige acute
GvHZ die niet op andere behandelingen reageerde.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om vast te stellen of vroege toediening van MSC:
- de respons van acute GvHZ verbetert,
- veilig is,
- incidentie van behandelings-gerelateerde mortaliteit beinvloedt,
- algehele overleving beïnvloedt,
- de progressie-vrije overleving verbetert,
- de duur van behandeling met immuunsuppressieve medicatie vermindert,
- het optreden van ernstige bacteriële, virale of schimmel-infecties vermindert,
- het optreden en de ernst van chronische GvHZ vermindert,
- de kwaliteit van leven verbetert
- economische impact vaststellen van behandeling met MSC bij ernstige steroid
refractaire GvHZ
- een predictieve score ontwikkelen op basis van klinische parameters en
biomarkers om vooraf patiënten te identificeren die baat hebben bij MSC
behandeling.
Onderzoeksopzet
Fase 3, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, dubbel-blind
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten worden gerandomiseerd voor - behandeling met mycophenolaat mofetil (MMF) en MSC, of - behandeling met MMF en placebo
Inschatting van belasting en risico
Er is geen standaardbehandeling voor steroid-ongevoelige acute GvHZ.
Behandeling met MSC's verkregen uit beenmerg heeft gunstige resultaten laten
zien bij patiënten met ernstige acute steroid-ongevoelige GvHZ. Gezien de
resultaten van eerdere pilot studies in honderden patiënten, wordt verwacht dat
de infusietoxiciteit minimaal zal zijn en zich zal beperken tot koorts.
Mogelijke bijwerkingen zijn onderdrukking van de immuunrespons met een
verhoogde kans op infecties en een terugkeer van de maligne aandoening. Deze
bijwerkingen werden in de pilot studies niet gezien. Tegenover deze risico's
staat echter het verwachte voordeel van behandeling met MSC, namelijk het
verminderen van de GvHZ. GvHZ gaat gepaard met hoge mortaliteit als gevolg van
de ziekte zelf en van opportunistische infecties als gevolg van de huidige
immunosuppresieve behandelingen.
Publiek
HOVON Centraal Bureau, VUMC, De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
HOVON Centraal Bureau, VUMC, De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Grade II-IV acute GvHZ met darm-en / of lever betrokkenheid, bevestigd door histologie van de betrokken weefsels (in het geval van darm en de lever betrokkenheid wordt histologie van een van deze weefsels voldoende geacht);
• Steroïde-refractair gedefinieerd als progressieve ziekte, gemengde respons of graad 4 GvHZ na ten minste 5 dagen of stabiele ziekte graad II-III na ten minste 7 dagen van systemische behandeling met steroïden in een dosis van 2 mg/kg of een steroïde equivalent en een calcineurine-remmer bij therapeutische dalspiegels.
• Elke leeftijd;
• Lansky / Karnofsky score van >= 20;
• Ondertekend geïnformeerde toestemming door de patiënt en / of ouder (s) of wettelijke voogd (en).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Het gebruik van intraveneus profylactisch MMF voor acute GvHZ <= 6 dagen voor de ontwikkeling van acute GvHD graad II-IV met darm-en / of lever betrokkenheid.
• Systemische behandeling voor acute GvHD anders dan steroïden en een calcineurineremmer (budesonide wordt beschouwd als een lokale behandeling).
• Voorbehandeling met steroïden >= 2 mg/kg prednisolone of steroide equivalent > 10 dagen direct voor inclusie
• Eerdere behandeling met advanced therapy medicinal products (ATMP) welke kunnen interfereren met de eindpunten van de studie.
• Bekende progressieve of recidiverende maligne ziekte in geval van NHL, HL of MM en >= 5% blasten in het beenmerg voor AML, ALL of CML.
• Nodig hebben van ventilator of vasopressor ondersteuning.
• Slechte performance niet verwacht om 14 dagen te overleven
• Bekende ongecontroleerde toxiciteit voor DMSO.
• Geschiedenis van andere maligniteiten, tenzij gediagnostiseerd en behandeld > 5 jaar geleden met curatieve intentie en zonder terugkeer of nonmelanoma huid kanker en/of carcinoma in situ ongeacht het type na volledige resectie.
• Bekende zwangerschap, positieve hoog-sensitieve zwangerschapstest bij screening of borstvoeding gevend bij vrouwelijke patienten; geen bereidheid tot het toepassen van hoog-effectieve middelen van contraceptive zowel bij vruchtbare mannelijke als vrouwelijke patienten.
• Iedere psychologische, familiale, sociologische en/of geografische gesteldheid die de naleving van het studieprotocol en follow-up schema potentieel belemmeren.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-004915-30-NL |
| CCMO | NL42497.000.12 |