Quadrivalente HPV vaccinatie na effectieve behandeling van anale intraepitheliale neoplasie bij HIV+ mannen (VACCAIN-P)

Sinds de introductie van combinatie antiretrovirale therapie (cART) zijn human
immunodeficiency virus (HIV)-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit
aanzienlijk afgenomen. Door de resulterende langere levensduur van
HIV-positieve patiënten zijn nieuwe oorzaken van ziekte en sterfte belangrijk
geworden. Vooral de incidentie van anuskanker is dramatisch gestegen onder
HIV-positieve mannen. Net zoals cervixcarcinoom wordt anuskanker veroorzaakt
door infectie met het humane papillomavirus (HPV), en wordt het voorafgegaan
door voorstadia: anale intraepitheliale neoplasie (AIN). > 90% van alle HIV+
MSM (mannen die seks hebben met mannen) hebben een persisterende anale HPV
infectie, en hooggradige dysplasie (AIN 2 of 3, HG AIN) is aanwezig bij 30% van
alle HIV+ MSM.
Net als cervicale dysplasie wordt vroege diagnostiek en behandeling van AIN
gepropageerd om kwaadaardige ontaarding te voorkomen.
Electrocoagulatie/cauterisatie is de standaardbehandeling voor intra-anale AIN,
maar na behandeling is het recidiefpercentage 50%. Dit is een groot probleem
voor een effectief screeningsprogramma.

In een niet-geblindeerde cohort studie reduceerde qHPV (quadrivalente HPV)
vaccinatie significant (HR 0.50) het recidiefpercentage HG AIN bij MSM die
succesvol waren behandeld voor AIN. Dit komt overeen met bevindingen bij
vrouwen die voor cervicale intraepitheliale neoplasie waren behandeld.
Voorafgaande vaccinatie met het quadrivalente HPV vaccin bij vrouwen die
chirurgisch waren behandeld voor HPV-gerelateerde ziekte reduceerde significant
de kans op hernieuwde HPV-gerelateerde ziekte, inclusief hooggradige ziekte.

Daarom lijkt het de moeite waard te onderzoeken of vaccinatie met het qHPV
vaccin recidieven voorkomt bij HIV+ MSM die succesvol werden behandeld voor HG
AIN.

Het primaire doel van de studie is vast te stellen of qHPV vaccinatie effectief
is om recidieven te voorkomen van high-grade AIN bij HIV+ MSM met een CD4 getal
>350 x 10E6/l, die in het afgelopen jaar succesvol werden behandeld voor
high-grade intra-anale AIN.

Multicenter, gerandomiseerde, dubbel-blinde klinische studie in 3 ziekenhuizen
in Nederland.

Patienten worden gerandomiseerd tussen vaccinatie met het quadrivalente HPV
vaccin (Gardasil ®) of vaccinatie met een placebo, op maand 0, 2 en 6.

Patiënten worden gerandomiseerd tussen vaccinatie met het quadrivalente HPV vaccin (Gardasil ®) of vaccinatie met een placebo, op maand 0, 2 en 6. Randomisatie wordt gestratificeerd voor complete respons versus partiële respons (van HG AIN naar low-grade (LG) AIN) van de oorspronkelijke HG AIN lesie, en voor behandeling korter versus langer dan 6 maanden geleden.

HIV+ MSM die succesvol werden behandeld voor HG AIN hebben een 50%
recidiefkans, waarvoor opnieuw behandeling nodig is, en daarmee hebben zij een
blijvend risico op maligne degeneratie van de lesies.
De kosten van 3 vaccinaties zijn ongeveer ¤ 400, maar als vaccinatie de
recidiefkans halveert, dan is vaccinatie een buitengewoon kosteneffectieve
interventie, die vrijwel zeker in de reguliere zorg geïntroduceerd zal worden.
Ten behoeve van de studie worden de patiënten 3 keer gevaccineerd met het
quadrivalente Gardasil ® vaccin of met placebo, en zij ondergaan 2 extra HRA*s.
Klinische trial data laten zien dat de gebruikelijke bijwerkingen van Gardasil
® mild of matig ernstig zijn, dus er zijn weinig risico's verbonden aan
studiedeelname.