Primaire doel - te testen of de intestinale microbiota een rol speelt in rotavirus vaccine immuun responseSecondaire doelen: Te testen of de intestinal microbiota een rol speelt in tetanus and pneumocokken vaccin immuun response
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Maagdarmstelselinfecties
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Aandoening
vaccin immunogeniciteit
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
28-dagen post vaccinatie anti-rotavirus immunoglobuline serum respons
Secundaire uitkomstmaten
Hoogte, helling en tijd tot positiviteit van de post-vaccinatie anti-rotavirus
immunglobuline A, anti-pneumokken antilichamen en anti-tetanus toxoide
antilichamen. De verschillen in compositie en diversiteit van intestinale
microbiota voor en na antibiotica en tussen de groepen. Fecal rotavirus
uitscheiding in de 7 dagen post-vaccinatie, en isolatie en stimulatie van
peripheral blood mononuclear cellen (PBMC) met vaccins pre en post vaccinatie.
Correlatie tussen zelf-gereporteerde dieet (4 dagen) en microbioom compositie.
Achtergrond van het onderzoek
Rotavirus is de belangrijkste oorzaak van diaree-gerelateerde mortaliteit in
kinderen onder de leeftijd van vijf jaar wereldwijd, maar vooral in Afrika en
Azië. Rotavirus vaccins zouden rotavirus morbiditeit en mortaliteit drastisch
kunnen verminderen, maar hebben een verminderde efficacy in de armste landen
met de hoogste kinder mortaliteit.
Onze hypothese is dat intestinale microbiële kolonisatie, compositie en
diversiteit de verminderde efficacy van de rotavirus vaccin in arme landen zou
kunnen verklaren. Wij stellen voor om antibiotica te gebruiken om de
intestinal microbiota te veranderen en om te meten of deze veranderingen
invloed hebben op de rotavirus vaccin immunogeniciteit. Om een betere inzicht
te krijgen in de relatie tussen de intestinale microbiële en vaccin respons in
het algemeen, willen wij ook meten of antibiotica-geinduceerde verschillen in
microbiota de immunogeniciteit van twee zeer bekende en klassieke vaccine - de
tetanus vaccin en de pneumococcen vaccin (Pneumo 23) beïnvloeden.
Doel van het onderzoek
Primaire doel - te testen of de intestinale microbiota een rol speelt in
rotavirus vaccine immuun response
Secondaire doelen: Te testen of de intestinal microbiota een rol speelt in
tetanus and pneumocokken vaccin immuun response
Onderzoeksopzet
onderzoeksopzet: gerandomiseerd, gecontroleerd interventie studie in gezonde
volwassene vrijwilligers
Onderzoeksproduct en/of interventie
Interventie: Arm 1 (control): geen antibiotica dan RotarixTM, Tetanus and Pneumo 23 vaccinate; Arm 2: Breed-spectrum antibiotica (ciprofloxacin, vancomyine, metronidazole) dan RotarixTM, Tetanus, and Pneumo23 vaccinatie; Arm 3: Gram-positive depletie (oral vancomycine) dan RotarixTM, Tetanus, and Pneumo23 vaccinatie
Inschatting van belasting en risico
De belasting van deze studie bestaat uit vaccinaties (een orale en twee
intramusculaire), orale antibiotica voor 7 dagen, 5 ziekenhuis bezoeken (6
inclusief de screenings bezoek) verspreid over 5 1/2 weken.
Intramusculaire vaccinaties kunnen lokale irritatie en spierpijn geven
Vaccinatie kan malaise en soms koorts veroorzaken
Orale antibiotica kunnen gastrointestinale klachten en (zelden) allergische
reacties.
De resultaten van deze studie zouden misschien kunnen leiden tot een
interventie dat de immunogeniciteit van rotavirus vaccins zou kunnen verbeteren
in ontwikkelingslanden. Dit zou honderden duizenden doden tgv rotavirus kunnen
voorkomen over de komende 15 jaar. Dit onderzoek zou ook belangrijk immuun
mechanisms in orale en systematische vaccinatie kunnen verhelderen.
Publiek
Meibergdreef 9 Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9 Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusie criteria zijn
- dat een proef persoon gezond is verklaard door een arts, gebaseerd op een medisch geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratorium onderzoeken, verricht in de 28 dagen voor start antibiotica. Een studie persoon met klinisch of laboratoria afwijkingen buiten de referentie waarden mag geincludeerd worden als de investigator vind dat een proef persoon hier niet door additioneel risico zou lopen.
- een man tussen 18 en 35 jaar oud op het moment van tekenen van de informed consent
- capabel om een geschreven informed consent te geven en compliant te zijn met de verplichtingen van de studie
- een normale defecatie patroon ( gedefineerd as *3x/ dayg en *3x/week)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Een baseline anti-rotavirus IgA groter dan 20 IU/mL of een equivalente geometrisch mean titer
- proef persoon heeft een significant ziekte in de afgelopen 3 maanden gehad of een significante chronische ziekte, en de investigator vind dit niet optimaal voor participatie in de studie, inclusief inflammatie ziektes
- proef personen met een geschiedenis van immunodeficienties
- proef personen met een geschiedenis van trombopenie of bloedingsneiging
- proef personene met een geschiedenis van een maligniteit
- proef persoon heeft nu of in het verleden een gastrointestinale ziekte gehad dat de darm microbiota kan beïnvloeden
- proef persoon heeft nu of heeft in het verleden chronisch leverziekte gehad, met hepatisch of biliare afwijkingen (behalve de ziekte van Gilbert of asymptotische galstenen)
- geschiedenis van alcohol gebruik en/of gebruik van meer dan 5 eenheden alcohol per dag
-proef persoon heeft een investigational product gebruikt in de afgelopen 3 maanden (geteld tot dag 0 van deze studie)
- proef persoon gebruikt of heeft gebruikt voorgeschreven of niet voorgeschreven medicijnen, kruiden of supplementen in de afgelopen 6 maanden; ten zij de investigator vind dat de medicijnen niet met de studie zal interfereren of de weligheid van de proef persoon zal beïnvloeden
- Recent (<12 maanden) gebruik van antibiotica (alle, behalve cutane antibiotica)
- allergie voor antibiotica (alle)
- allergie tegen vaccins (alle sorten, inclusief eiwit allergie, thiomersal of phenol allergie) of een reactie in het verleden op een tetanus of pneumokokken vaccin
- proef persoon kan moeilijk bloed laten afnemen of heeft verminderd toegang tot vena punctie in de linker of rechter arm
- proef persoon heeft meer dan 350mL bloed gedoneerd in de afgelopen 3 maanden
- proef persoon heeft moiete om pillen in te slikken
- proef persoon heeft een BMI > 28 kg/m2
- alle andere problemen, dat in de oogpunt van de investigator, gevaarlijk zouden kunnen zijn voor de proef persoon of de interpretatie van de studie data zou bemoeilijken.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL52510.018.15 |