Intraoperatieve detectie van tumorweefsel bij patienten met pancreascarcinoom waarbij gebruik gemaakt wordt van een fluorescente tracer die bindt aan VEGF

De prognose van patienten met pancreascarcinoom is slecht. Door limitaties in
pre- en intraoperatieve stagering heeft 50-75%van de patiënten die een operatie
ondergaat een positieve resectiemarge. Om dit aantal te verkleinen is een
nieuwe en betrouwbare methode nodig om tijdens de operatie tumorweefsel te
kunnen zien. Optische moleculaire afbeelding van het met pancreascarcinoom
geassocieerde biomaters is een veelbelovende techniek om aan deze noodzaak te
voldoen. De biomarker VEGF is komt tot overexpressie in pancreascarcinoom
versus gezond pancreas weefsel. uit eerdere studies blijkt VEGF een goede
target voor moleculaire beeldvorming. Onze hypothese is dat de tracer
bevacizumab-800CW zich ophoopt in tumoren van de albleesklier en er voor kan
zorgen dat tumoren beter zichtbaar kunnen worden gemaakt tijdens de operatie.
We gaan dit onderzoeken in een dose escalatie studie.

1. Bepalen of bevacizumab-800CW kan worden gedetecteerd tijdens de operatie
voor de identificatie van pancreascarcicnoom.
2. Identificeren van de dosering die de beste visualisatie van tumor geeft
tijdens de operatie
3. verkrijgen van informatie over veiligheidsaspecten van de tracer,

Dit is een dose escalatie onderzoek uitgevoerd in twee centra bij patiënten met
de verdenking op alvleesklierkanker die zijn gepland voor chirurgie. De studie
bestaat uit twee delen. In deel 1 zullen in kleine cohorten van drie patiënten
een oplopende dosering van de tracer toegediend krijgen 3 dagen voor ok: 4,5mg
10 mg, 25mg of 50mg. Nadat een cohort gevuld is zullen effectiviteitsdata en
veiligheidsdata worden geanalyseerd door de onderzoekers en zal samen met de
DSMB worden beoordeeld of de studie verder kan met het volgende dosiscohort. In
deel 1 zullen twee best presterende doseringen worden gedefineerd. Om de sample
size te vergroten zullen in deel twee deze twee doseringsgroepen worden
uitgebreid naar 10 patiënten per groep. hieruit wordt de best presterende
dosering gekozen waarmee verder onderzoek kan worden gedaan in een fase II/III
trial

Patiënten krijgen twee dag`en voor de operatie de fluorescente tracer Bevacizumab-800CW toegediend. tijdens de operatie wordt met een nabij-infrarood gevoelige camera de accumulatie van de tracer afgebeeld.

Van bevacizumab als behandeling bij kankerpatiënten in een therapeutische
dosering is bekend dat na 6 weken na stoppen van de medicatie veilig geopereerd
kan worden. Na berekening blijkt dan nog 160mg bevacizumab in het lichaam
aanwezig te zijn. De hoogste dosering in deze studie is 50mg, dit is nog steeds
ver onder de therapeutische dosering. De tracer is in microdosering bij >80
patiënten toegediend zonder problemen. Er worden geen extra risico's verwacht.