De hoofddoelen van dit voorgestelde project zijn:1) Vaststellen van biomarkers voor de identificatie van de onderliggende vaatziekte bij patiënten met een ICB 2) Karakteristeren of onderbreking van de bloed-hersenbarrière, een belangrijke factor bij…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Centraal zenuwstelsel vaataandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Aantal en distributie van markers voor hersen- en vaatafwijkingen op Computed
Tomography (CT) en Magnetic Resonance Imaging (MRI). Aantal en eigenschappen
van CTA spot sign. Hematoomgroei in de eerste 48 uur.
Secundaire uitkomstmaten
Niet van toepassing
Achtergrond van het onderzoek
Een intracerebrale bloeding (ICB) is het dodelijkste subtype van beroerte. ICB
niet veroorzaakt door een trauma, vaatmalformatie, tumor of stollingsstoornis
worden tot nu toe beschouwd als één ziekte, de primaire of spontane ICB. Deze
overkoepelende term suggereert dat aangedane patiënten dezelfde ziekte hebben
en dat geen verder onderzoek nodig is om te zoeken naar de onderliggende
vaataandoening en dat deze patiënten op dezelfde manier behandeld moeten
worden. Deze simplificatie heeft gezorgd voor een vertraging in de vooruitgang
van de kennis op het gebied van ICB. Veel vragen betreffende het onderliggende
mechanisme blijven bestaan. Een initiële stap in het ontrafelen van de
etiologie van ICB is het toeschrijven van een diepe niet-lobaire ICB aan
hypertensie en een lobaire ICB aan cerebrale amyloïde angiopathie (CAA). Deze
tweedeling is een ontoereikende simplificatie, omdat veel patiënten met een
niet-lobaire ICB geen hypertensie hebben en CAA slechts bij eenderde van de
patiënten met een lobaire ICB wordt gevonden. Recente studies hebben
aangetoond dat het mechanisme dat ten grondslag ligt aan het schadelijk effect
van ICH niet hetzelfde is in alle patiënten. Effectieve behandeling voor ICB
kunnen alleen ontwikkeld werden als we de onderliggende vaatandoening bij
patiënten met een ICB beter kunnen karakteriseren en we meer weten over de
verschillende mechanismen in de opeenvolging van pathologische gebeurtenissen
die uitgelokt worden door de bloeding. De kennis die verkregen wordt met dit
project zal leiden tot nieuwe inzichten die kunnen leiden tot het ontwikkelen
van nieuwe en specifieke behandelingen voor patiënten met een ICB.
Doel van het onderzoek
De hoofddoelen van dit voorgestelde project zijn:
1) Vaststellen van biomarkers voor de identificatie van de onderliggende
vaatziekte bij patiënten met een ICB
2) Karakteristeren of onderbreking van de bloed-hersenbarrière, een belangrijke
factor bij het ontstaan van secundaire hersenschade na ICB, verschilt
afhankelijk van de onderliggende vaatziekte.
3) Vaststellen of timing invariant CT angiografie (TI-CTA) patienten met een
risico op hematoomexpansie en slechte uitkomst beter kan identificeren dan
conventionele angiografie.
Met deze kennis hopen wij nieuwe, specifieke behandelingen te kunnen
ontwikkelen.
Onderzoeksopzet
Prospectief multicentrisch cohortonderzoek
Inschatting van belasting en risico
De belasting en de risico's voor deze studie zijn minimaal. In de klinische
praktijk worden 3T MRI's met gadolinium contrast gemaakt bij patiënten met een
ICB als onderdeel van de diagnostische tests die worden verricht om de
onderliggende oorzaak van een hersenbloeding vast te stellen, bijvoorbeeld een
tumor of vaatmalformatie (volgens de richtlijnen van de American Heart
Association 2010 en de European Stroke Organisation 2006). Voor substudie C
worden patiënten blootgesteld aan een lage extra dosis straling, waar wij geen
relevant risico op kanker van verwachten. Deze follow-up scan wordt in
routinezorg uitgevoerd bij een deel van de patiënten.
Voor deze studie zullen patiënten een 3T MRI ondergaan die ongeveer 30 minuten
zal duren. Scannen met een 7Tesla (7T) MRI scan is nog geen routine onderzoek,
maar door middel van strikte toepassing van contra-indicaties wordt het risico
op complicaties geminimaliseerd. Een 7T MRI scan met gadolinium kost ongeveer
45 minuten. De follow-up blanco CT zal 15 minuten vergen.
Wij zullen iemand uit de omgeving van de patiënt (partner, familielid of
vriend(in)) vragen om de Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the
Elderly (IQCODE) in te vullen. Dit zal ongeveer 15 minuten in beslag nemen. De
patiënt of iemand uit de omgeving van patiënt zal gevraagd worden een
vragenlijst naar potentiële triggers van een hersenbloeding in te vullen. Dit
zal 30 tot 45 minuten in beslag nemen. Klinische follow-up zal gedaan worden
via de polikliniek of via gestandaardiseerde telefonische interviews na 3,12,
24 en 48 maanden, met inbegrip van de TICS-M vragenlijst. Deelname aan deze
studie zal in totaal tussen de 105 en 210 minuten kosten.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Substudie A - 3T MRI beeldvorming:
- Leeftijd >= 18 jaar
- ICB bevestigd met CT
- 3T MRI scan kan bij voorkeur binnen 10 dagen, maar in ieder geval binnen 3 maanden na het begin van de bloeding gemaakt worden
- Duidelijke oorzaak van een ICB uitgesloten (tumor, vasculaire malformatie, trauma of coagulopathie);Substudie B - 7T MRI (met gadolinium) beeldvorming:
- patienten die reeds geincludeerd zijn in substudie A.
- 7T MRI scan bij voorkeur mogelijk binnen 10 dagen, maar in ieder geval binnen 3 maanden na begin van de ICB;Substudie CC - CT spot sign:
- Leeftijd >= 18 jaar
- ICB bevestigd met CT
- CTP en CTA has verricht bij opname
- Blanco CT mogelijk binnen 48 uur na ontstaan symtpomen. after symptom onset.
- Duidelijke oorzaak van een ICB uitgesloten (tumor, vasculaire malformatie, trauma of coagulopathie).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Substudie A - 3T MRI beeldvorming:
- Contraindicaties bekend voor MRI scans (zie appendix A in het onderzoeksprotocol);Substudie B - 7T MRI (met gadolinium) beeldvorming:
- Niet mogelijk om een MRI scan te ondergaan (claustrofobie, implantaten of metalen objecten in of rond het lichaam).
- Bekend met allergische reactie op gadolinium contrast of een van de bestanddelen van de oplossing voor toediening.
- Ernstige nierfunctiestoornissen (ernstige nierinsufficiëntie, GFR <30 ml/min/1.73 m; of nefrogene systemische fibrose / nefrogene fibroserende nefropathie (NSF/NFD))
- Zwangerschap;Substudie C - CT spot sign study:
- Zwangerschap;Voor alle bovenstaande substudies:
- Geen getekend toestemmingsformulier verkregen van patiënt of wettelijk vertegenwoordiger
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL43286.041.13 |