Trabectedine voor recidief graad II of graad III meningioom: een gerandomiseerde fase II studie van de EORTC Brain Tumor Group

*leeftijd 18 jaar of ouder.;*Histologische diagnose WHO graade II (chordoid meningioom, helder cellig meningioom, atypisch meningioom) of WHO graad III (papillair meningioom, rhabdoid meningioom, anaplastisch/maligne meningioom) volgens de WHO 2007 classificatie.;*Radiologische progressive van een bestaande tumor ( groei * 25% in het afgelopen jaar) of nieuwe lesie(s) (deze mogen zowel intra- als extra-cranieel zijn).;*Meetbare ziekte (10 x10 mm) op MRI hersenen of CT thorax/abdomen maximal 2 weken voor randomisatie ;*WHO performance status 0-2;*Adequate lever, nier en hematologische parameters binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie gedefinieerd als:
* granulocyten * 1.5 x 109/L, hemoglobine * 9 g/dL of * 5.6 mmol/L, thrombocyten * 100 x 109/L;*Totaal Bilirubin * ULN, SGPT/ALT en SGOT/AST * 2.5 x ULN ;*Alkalische fosfatase * 2.5 x ULN; indien alkalisch fosfatase > 2.5 ULN dan dienen hepatische isoenzymen en/of 5-nucleotidase en/of gamma glutyamyltransferase (GGT) binnen de normale waardes te zijn
*Albumine * 30 g/L;*Serum creatinine * 1.5 x ULN;*Creatinine klaring > 30 ml/min berekend volgens de Cockcroft and Gault formule (see Appendix E) ;*Creatine Kinase (CK) * 2.5 x ULN ;*Normale hartfunctie (ejectiefractie of echo binnen normale warden van het instituut), normaal 12 afleidingen ECG (zonder klinisch significante afwijkingen). De volgende instabiele hartaandoeningen zijn niet toegestaan:
* hart falen;*Angina pectoris;*Myocard infarct binnen 1 jaar voor registratie/randomisatie;* Ongecontroleerde arteriele hypertensive gedefinieerd al seen bloeddruk * 150/100 mm Hg ondanks optimale medicamenteuze therapie;*klinisch significante aritmie;*Levensverwachting ten minste 9 weken;* Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum of urine zwangerschapstest hebben binnen de 72 uren voor randomisatie en nogmaals binnen 72 uur voor de eerste toediening van studiemedicatie. Zij moeten adequate anticonceptie gebruiken, zoals gedefinieerd door de onderzoeker, tijdens studiebehandeling en de eerste 3 maanden nadien. Vruchtbare mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens behandeling met trabectedine en de eerste 5 maanden nadien. Effectieve anticonceptie is gedefinieerd als een vorm van anticonceptie met een faalkans van minder dan 1% per jaar wanneer consistent en correct gebruikt.;*Vrouwen die borstvoeding geven moeten de borstvoeding staken voorafgaand aan de eerste toediening van studiemedicatie tot 3 maanden na de laatste studie behandeling;*geen psychologische, familie, sociologische of geografische belemmering van het studie protocol en controleschema; deze condities moeten voor registratie in de studie met de patient besproken worden
*Patienten met een buffer spreiding van de normale warden van +/- 5 % voor hematologie en +/- 10% voor biochemie zijn acceptabel. Een maximum van +/- 2 dagen voor tijdstippen is acceptabel;* voor randomisatie van de patient moet schriftelijke geinformeerde toestemming zijn verkregen conform ICH/GCP en landelijke regelgeving.

*Mogelijkheden voor locale behandeling (resectie of radiotherapy)
*Eerdere systemische anti-kanker behandeling voor meningioom (patienten mogen radionuclide behandeling gehad hebben)
*Voorgeschiedenis met invasieve maligniteit binnen de laatste 5 jaar (met uitzondering van adequaat behandeld non-melanoma huid kanker, klinisch gelocaliseerd en zeer laag risico prostaat kanker en adequaat behandelde intraepitheliale neoplasie van de cervix).;*ernstige ziekte of medische conditie, speciefiek: actief infectieus proces; chronisch actieve lever ziekte inclusief chronische hepatitis B, C of cirrhosis.;*gelijktijdig gebruik van een ander medicament in onderzoek of van fenytoine ;*bekende contraindicatie voor MRI of CT, including contrastmiddel.