Het primaire doel van het onderzoek is het vergelijken van de aanvankelijk chemotherapievrije behandeling met trastuzumab en pertuzumab, gevolgd door een tweedelijnstherapie met T-DM1 bij progressie van de ziekte met een eerste chemotherapie…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Totale overleving na 24 maanden
Secundaire uitkomstmaten
1) Totale overleving na 24 maanden (secundaire analyse)
2) Progressievrije overleving bij eerstelijnstherapie (zonder inachtneming van
CZS-metastasen)
3) Progressievrije overleving bij tweedelijnstherapie
4) Progressievrije overleving bij tweedelijnstherapie (zonder inachtneming van
CZS-metastasen)
5) Tijd tot mislukken van de therapiestrategie bij de eerste- en
tweedelijnstherapie
6) Totale overleving
7) Objectieve respons bij eerstelijnstherapie (naar oordeel van de onderzoeker)
8) Ziektebeheersing bij eerstelijnstherapie (naar oordeel van de onderzoeker)
9) Objectieve respons bij tweedelijnstherapie (naar oordeel van de onderzoeker)
10) Ziektebeheersing bij tweedelijnstherapie (naar oordeel van de onderzoeker)
11) Ongewenste voorvallen bij eerstelijnstherapie (conform CTCAEv4.0)
12) Ongewenste voorvallen bij tweedelijnstherapie (conform CTCAEv4.0)
13) Ongewenste voorvallen van graad * 2 tot de eerste progressie (zonder
inachtneming van CZS-metastasen)
14) Indicatoren voor de levenskwaliteit
15) Progressievrije overleving bij derdelijnstherapie
16) Andere behandelingslijnen (derdelijnstherapie etc.)
17) Tijd tot optreden van CZS-metastasen
18) Tijd tot optreden van CZS-metastasen tot aan overlijden
Achtergrond van het onderzoek
Het behandeldoel bij gemetastaseerde borstkanker is beheersing van de ziekte
met een goede kwaliteit van leven, symptoomvrij blijven of symptoomverlichting
alsmede verlenging van de levensduur bij zo weinig mogelijk
therapiegerelateerde ongewenste effecten. De thans beschikbare
behandelingsstrategieën, met name chemotherapie, gaan gepaard met deels
aanzienlijke bijwerkingen en een aantasting van de kwaliteit van leven. Om die
reden wordt gezocht naar therapeutische strategieën met weinig chemotherapie
die bij vergelijkbare werkzaamheid minder belastend zijn voor de patiëntes.
Ongeveer een kwart van alle borstkankerpatiëntes heeft HER2-positieve
borstkanker. De HER2-receptoren op het oppervlak van de borstkankercellen
spelen een belangrijke rol bij de groei en overleving van kankercellen.
Zogeheten doelgerichte geneesmiddelen, zoals trastuzumab, kunnen de groei van
tumorcellen remmen door de activiteit van HER2-receptoren te beïnvloeden. Ze
kunnen alleen of samen met andere therapieën, vaak met chemotherapie, ingezet
worden. Naast trastuzumab is in recentere klinische onderzoeken gebleken dat
ook nieuwe monoklonale antilichamen zoals pertuzumab werkzaam zijn tegen de
HER2-receptor. Omdat een combinatie van deze doelgerichte geneesmiddelen zeer
werkzaam kan zijn, is een aanvullende chemotherapie niet altijd nodig.
Trastuzumab-emtansine (T-DM1) is een chemotherapeuticum dat gekoppeld is aan
het antilichaam trastuzumab (een zogenaamd antilichaam-geneesmiddelconjugaat).
In een onlangs gepubliceerd klinisch onderzoek was T-DM1 bij patiëntes met niet
voorbehandelde HER2-positieve borstkanker werkzamer en bovendien beter
verdraagbaar dan een standaard combinatietherapie van chemotherapie en
trastuzumab.
In het onderhavige onderzoek wordt een nieuwe strategie onderzocht voor de
behandeling van HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker, waarbij de
eerstelijnstherapie bestaat uit trasztuzumab en pertuzumab en derhalve vrij is
van chemotherapie. Bij verergering van de ziekte (progressie) wordt aansluitend
chemotherapie met T-DM1 als tweedelijnstherapie gegeven. Mocht deze nieuwe
behandelingsstrategie net zo werkzaam en beter overdraagbaar zijn dan de
gebruikelijke strategie, dan zou dit een aanzienlijke verbetering zijn in de
behandeling van HER2-positieve borstkanker.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van het onderzoek is het vergelijken van de aanvankelijk
chemotherapievrije behandeling met trastuzumab en pertuzumab, gevolgd door een
tweedelijnstherapie met T-DM1 bij progressie van de ziekte met een eerste
chemotherapie gecombineerd met trastuzumab en pertuzumab, gevolgd door een
tweedelijnstherapie met T-DM1 bij progressie van de ziekte.
De secundaire doelen zijn de beoordeling van andere werkzaamheidsparameters, de
veiligheid en het verdraagbaarheidsprofiel, de kwaliteit van leven en het
registreren van latere tumorbehandelingen
Onderzoeksopzet
Multicenter, gerandomiseerd, open label, fase II studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Eerstelijnstherapie Arm A: > Pertuzumab: 420 mg, om de 3 weken tot de eerste progressie. De eerste dosis bedraagt 840 mg. > Trastuzumab: 6 mg/kg, om de 3 weken tot de eerste progressie. De eerste dosis bedraagt 8 mg/kg. > Patiëntes met hormoonreceptorpositieve borstkanker moeten een endocriene behandeling krijgen (aromataseremmer, anti-oestrogenen, LHRH-agonisten) overeenkomstig de geldende richtlijnen, de status van de menopauze en eerdere endocriene behandelingen. Arm B: > Pertuzumab, trastuzumab plus > Paclitaxel: 90 mg/m2 op dag 1, 8 en 15; om de 4 weken gedurende ten minste 4 maanden, voor zover er geen ontoelaatbare toxiciteit of ziekteprogressie optreedt. of > Vinorelbine: 25 mg/m2 op dag 1 en 8; daarna 30 mg/m2 op dag 1 en 8, om de 3 weken, gedurende ten minste 4 maanden, voor zover er geen ontoelaatbare toxiciteit of ziekteprogressie optreedt. Patiëntes met hormoonreceptorpositieve borstkanker moeten aansluitend op de chemotherapie een endocriene behandeling krijgen (aromataseremmer, anti-oestrogenen, LHRH-agonisten) overeenkomstig de geldende richtlijnen, de status van de menopauze en eerdere endocriene behandelingen. Tweedelijnstherapie Arm A en arm B: > T-DM1 (trastuzumab-emtansine): 3,6 mg/kg om de 3 weken
Inschatting van belasting en risico
Net als bij vergelijkbare behandelingen van kwaadaardige tumoren bestaat bij
deelname aan dit onderzoek het risico dat de gebruikte geneesmiddelen
ongewenste effecten geven. De meeste ongewenste effecten verdwijnen kort na het
einde van de tumorbehandeling, maar in zeldzame gevallen kan er ernstige,
langdurige of blijvende schade ontstaan.
Alle middelen die in dit onderzoek gebruikt worden zijn geregistreerd.
Belasting: frequentie van visites zijn niet anders dan bij de reguliere
behandeling.
Alleen de kwaliteit van leven vragenlijsten (elke 3 maand tot max. 24 maand)
zijn extra.
Publiek
rue de Tolbiac 101
Paris Cedex 13 75654
FR
Wetenschappelijk
rue de Tolbiac 101
Paris Cedex 13 75654
FR
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Schriftelijke toestemmingsverklaring voordat er onderzoeksspecifieke handelingen uitgevoerd werden.
2. Histologisch bevestigde gemetastaseerde borstkanker.
3. HER2-positieve tumor op basis van een positieve HER2-test, bevestigd door centrale pathologie.
4. Vrouwen van * 18 jaar.
5. De WHO functionele status (performance status) van de patiëntes is 0 tot 2.
6. Linkerventrikelejectiefractie * 50%, vastgesteld middels echocardiografie of radionuclide-ventriculografie.
7. Ingevulde vragenlijst over kwaliteit van leven bij randomisatie.
8. Toereikende orgaanwerking, weergegeven door de volgende laboratoriumwaarden: hemoglobine * 90 g/l, neutrofiele granulocyten * 1,5 x 109/l, bloedplaatjes * 100 x 109/l, totaal bilirubine * 1,5 x bovengrens van normaal (voor zover de patiënte niet aan een gedocumenteerd syndroom van Gilbert leidt), AST * 3 x bovengrens van normaal, AP * 2,5 x bovengrens van normaal (behalve bij patiëntes met botmetastases: AP * 5 x bovengrens van normaal), creatinine * 1,5 x bovengrens van normaal.
9. Vruchtbare vrouwen maken gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen, zijn niet zwanger en zijn niet van plan tijdens deelname aan het onderzoek en 12 maanden daarna zwanger te worden.
10. Negatieve serum-zwangerschapstest bij vruchtbare vrouwen (vruchtbare vrouwen: vóór aanvang van de menopauze of bij uitblijvende menstruatie gedurende minder dan 12 maanden na de menopauze en vrouwen die geen operatieve sterilisatie of sterilisatie door bestraling hebben ondergaan)
11. De geografische afstand en de patiënte staan de uitvoering toe van de onderzoeksprocedures en de nazorg.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerdere chemotherapie bij inoperabele, lokaal gevorderde borstkanker.
2. Eerdere HER2-gerichte therapie in de gemetastaseerde situatie
3. Meer dan één endocriene behandelingslijn tegen gemetastaseerde of inoperabele borstkanker
4. Eerdere therapie met pertuzumab en/of T-DM1.
5. Bekende metastasen in hersenvliezen of centraal zenuwstelsel.
6. Afzonderlijke botmetastase(n) die met radiotherapie behandeld is/zijn (indien de botmetastase(n) de enige tumorlaesie(s) vorm(t)(en)).
7. Gelijktijdige behandelingen met andere experimentele geneesmiddelen of binnen 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksdeelname een kankertherapie of -behandeling in het kader van een klinisch onderzoek (randomisatie).
8. Perifere neuropathie graad * 2 (overeenkomstig CTCAE).
9. Momenteel hypertensie (systolisch > 160 mmHg en/of diastolisch > 100 mmHg) of angina pectoris die een medicamenteuze behandeling vereist.
10. Chronisch hartfalen in de voorgeschiedenis van klasse NYHA III + IV
11. Ongecontroleerde hartaritmieën met een hoog risico (d.w.z. atriumtachycardie met hartslag > 100/min in rust, aanzienlijke ventriculaire aritmie (ventriculaire tachycardie) of hooggradig atrioventriculair blok (2e graads AV-blok type 2 (Mobitz 2) of 3e graads AV-blok).
12. Hartinfarct in de 6 maanden voorafgaand aan onderzoeksdeelname (randomisatie).
13. Momenteel bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B- of C-virus.
14. Momenteel ademnood in rust vanwege complicaties aan de gevorderde tumor of andere aandoeningen, waarvoor een continue behandeling met zuurstof nodig is.
15. Momenteel continue dagelijkse behandeling met corticosteroïden (dagelijkse dosis equivalent aan > 10 mg methylprednisolon). Inhalatiesteroïden zijn toegestaan.
16. Eerdere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van afdoende behandelde baarmoederhalskanker in een vroeg stadium of gelokaliseerde huidkanker die niet tot het melanoomtype behoort.
17. Alle onderliggende ernstige gezondheidstoestanden (naar oordeel van de onderzoeker) die het vermogen van de patiënte om aan het onderzoek deel te nemen, kunnen verstoren (bijv. actieve auto-immuunziekten, ongecontroleerde diabetes mellitus).
18. Vrouwen die borstvoeding geven.
19. Psychiatrische stoornissen die begrip van de informatie over de feiten van het onderzoek, het afgeven van een toestemmingsverklaring en het invullen van een vragenlijst over de kwaliteit van leven onmogelijk maken. Naar oordeel van de onderzoeker bestaand(e) onvermogen of onwilligheid om de verplichtingen van het protocol op te volgen.
20. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of overgevoeligheid voor een hulpstof van de onderzoeksgeneesmiddelen.
21. Alle co-medicatie waarvan het gebruik samen met de onderzoeksgeneesmiddelen volgens de productinformatie gecontra-indiceerd is.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-002556-17-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01835236 |
| CCMO | NL46227.029.13 |