Onderzoeken of vroege behandeling met cholinesteraseremmers de progressie remt van lichte visuele hallucinaties tot ernstige visuele hallucinaties zonder inzicht of een Parkinson geassocieerde psychose. Daarbij meten we veranderingen ten aanzien van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bewegingsstoornissen (incl. parkinsonisme)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primiare uitkomstmaat is de mediane tijdsduur tussen het hebben van lichte
visuele hallucinaties bij de ziekte van Parkinson tot het ontstaan van ernstige
visuele hallucinaties zonder inzicht. Het klinische eindpunt is gedefinieerd
als het moment van starten met antipsychotische medicatie.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zijn veranderingen ten aanzien van motorische
symptomen, psychotische verschijnselen, cognitieve beperking,
stemmingsstoornissen, cholinerg deficit, het aantal bijwerkingen, de
therapietrouw, beperkingen ten aanzien van algemeen dagelijks functioneren,
zorglast voor de mantelzorger en zorgconsumptie. De mediane tijdsduur waarin
patienten met de ziekte van Parkinson en visuele hallucinaties verslechteren
tot een Parkinson-dementie wordt gemeten. Secundaire neurofysiologische
uitkomstmaten zijn piekfrequentie, functionele connectiviteit, toplogische
netwerk organisatie en de richting van de informatiestroom. Alle relevante
kosten zullen worden gemeten en gewaardeerd.
Achtergrond van het onderzoek
Visuele hallucinaties (VH) zijn de meest voorkomende niet motorische
verschijnselen bij de ziekte van Parkinson (PD). VH zijn een onafhankelijke
voorspeller voor cognitieve achteruitgang en verpleeghuisopname. Om deze reden
is het optreden van VH een belangrijke mijlpaal in het ziektebeloop. Volgens
geldende behandelrichtlijnen is behandeling van lichte visuele hallucinaties
niet noodzakelijk. Maar lichte visuele hallucinaties waarbij het inzicht nog
behouden is, gaan vooraf aan ernstige hallucinaties zonder inzicht en leiden
uiteindelijk tot een Parkinson geassocieerde psychose. Vroege behandeling kan
mogelijk dit progressieve ziektebeloop gunstig beïnvloeden. Van antipsychotica
is bewezen dat het omslagpunt naar een Parkinson geassocieerde psychose wordt
uitgesteld, maar vanwege potentieel ernstige bijwerkingen zijn deze middelen
ongeschikt als profylactische behandeling. Onze hypothese is dat
cholinesteraseremmers een alternatief zijn voor de vroege behandeling van
visuele hallucinaties bij de ziekte van Parkinson, welke goed worden verdragen
en bovendien de progressie tot een Parkinson geassocieerde psychose vertragen.
Analyse van functionele hersennetwerken is bruikbaar om de respons op
behandeling te voorspellen.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken of vroege behandeling met cholinesteraseremmers de progressie remt
van lichte visuele hallucinaties tot ernstige visuele hallucinaties zonder
inzicht of een Parkinson geassocieerde psychose. Daarbij meten we veranderingen
ten aanzien van motorische symptomen, cognitieve beperking,
stemmingsstoornissen, bijwerkingen en therapietrouw, beperkingen op het gebied
van ADL, zorglast voor mantelzorger en zorgconsumptie. We berekenen de
kosteneffectiviteit van vroege en langdurige behandeling van visuele
hallucinaties met cholinesteraseremmers. We analyseren veranderingen in het
functionele hersennetwerk voor en tijdens de behandeling.
Onderzoeksopzet
een gerandomiseerde, dubbel blinde, placebo gecontrolleerd, multi center studie
met een economische evaluatie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
rivastigmine capsule 6 mg tweemaal daags of placebo tweemaal daags gedurende 24 maanden.
Inschatting van belasting en risico
De belasting bestaat uit een totaal van 5 klinische bezoeken (elke 6 maanden),
4 telefonische interviews over bijwerkingen tijdens de opbouwfase van medicatie
en 9 vragenlijsten via internet over gebruik van zorg (elke 3 maanden).
Eenmalig wordt 12 ml bloed afgenomen door venapunctie. Bij een deel van de
patiënten wordt in het eerste jaar van de studie 3 keer een EEG-registratie
vervaardigd. Het risico bestaat uit bijwerkingen van de behandeling met
rivastigmine, waarbij misselijkheid en braken het meest voorkomen.
Publiek
De Boelelaan 1118
Amsterdam 1081 HZ
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1118
Amsterdam 1081 HZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. idiopathische ziekte van Parkinson met bradykinesie en tenminste twee van de volgende klinische verschijnselen: rusttremor, rigiditeit en asymmetrie (dit is in overeenstemming met de diagnostische criteria van de UK PD Society Brain Bank. ;2. de aanwezigheid van lichte visuele hallucinaties gedurende tenminste 4 weken en gedefinieerd door een score van 1 of 2 op het hallucinaties item van de UPDRS 1 MDS schaal;3. leeftijd van 40 jaar of ouder
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. ziekte van Parkinson geassocieerde psychose, gedefinieerd als de noodzaak tot behandeling met antipsychotica naar mening van de behandelend neuroloog ;2. Parkinson dementie, gedefinieerd als een score van 26 of lager op de Mini Mental State Examination (MSSE);;3. actueel delier (bijvoorbeeld veroorzaakt door een infectie of metabole ontregeling);;4. huidige behandeling met medicamenten die een relevante centrale anticholinerge werking hebben;5. huidige of recente (<6 maanden) behandeling met cholinesteraseremmers zoals rivastigmine (Exelon) of galantamine (Reminyl);;6. VH ten gevolge van recente (< 4 weken) ophoging van dopaminerge medicatie;;7. voorgeschiedenis met psychosie, bekend sick sinus syndroom of andere ritmestoornis;8. ernstige ophtalmologische beperking (gedefinieerd als visus van minder dan 0.5 op bij gebruik van de Snellen kaart);;9. permanent verblijf in een verpleeghuis;;10. onvermogen om schriftelijke verklaring van informed consent af te geven.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-001722-25-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01856738 |
| CCMO | NL44622.029.13 |