Een fase III gerandomiseerde, Open-Label, wereldwijde multi-centrum studie van MEDI4736 in combinatie met Tremelimumab therapie of MEDI4736 monotherapie versus standaard platina bevattende chemotherapie voor de eerstelijns behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerd niet-kleincellig longkanker

-schriftelijke toestemming voor deelname
-18 of ouder
- Histologisch of cytologisch stadium IV geclassificeerde niet-kleincellig longkanker niet onderworpen aan curatieve operatie of bestraling.
- Patiënten moeten EGFR en ALK wild-type tumoren hebben
- Geen eerdere chemotherapie of andere systemische therapie voor geavanceerde of gemetastaseerde niet-kleincellig longkanker. Patiënten welke al eerder een platina-bevattende adjuvant, neoadjuvant of definitieve chemoradiatie voor geavanceerde ziekte hebben ontvangen komen in aanmerking mits er progressie heeft plaatsgevonden >6 maanden vanaf de laatste therapie.
- Tumor PD-L1 status, moet bekend zijn voor randomisatie.
- WHO performance status 0-1
- Minstens 1 laesie (niet eerder bestraald) die nauwkeurig kan worden bepaald met CT/MRI of röntgenfoto en die geschikt is voor accurate vervolgmetingen
- Geen eerdere blootstelling aan immune-gemedieerde therapie; inclusief anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, en anti-programmed cell death ligand 2 (anti-PD-L2) antilichamen, exclusief therapeutische antikanker vaccinaties.
- Adequate orgaan en beenmerg functie als gedefinieerd in het protocol
- Post-menopausaal of negatieve zwangerschapstest

- Gemengde kleincellige en niet-kleincellige longkanker histologie, sarcomatoid variant
- Gelijktijdig gebruik van chemotherapie, onderzoeksmiddel, biologisch of hormonale therapie voor kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kanker-gerelateerde aandoening (vb hormoon vervangende therapie) is toegestaan.
- Bestraling (30% van het beenmerg of wide field bestraling) binnen 4 weken voor de eerste dosering van het onderzoeksmiddel. Behandeling van geïsoleerde laesies, exclusief target laesies, voor palliatieve doeleinden is toegestaan.
- Grote operaties binnen 28 dagen voor de eerste dosering. Operaties van geïsoleerde laesies voor palliatieve doeleinden is toegestaan.
- Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
- Actieve of voormalig gedocumenteerde auto-immuunziekte of ontstekingsaandoening in de afgelopen 3 jaar voor de start van de behandeling (uitzonderingen zijn: vitiligo, kaalheid, hyperthyroïdisme stabiel op hormoon vervangende therapie of psoriasis waarbij geen systemische behandeling nodig is.)
- Elke aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksmiddel of interpretatie van patiëntveiligheid of studieresultaten zou kunnen belemmeren.
- Medische contra-indicatie voor platina ( cisplatine of carboplatine ) bevattende chemotherapie
- Geschiedenis van andere primaire maligniteiten behalve voor;
* een maligniteit welke curatief behandeld is (meer dan 5 jaar voor de eerste dosering van het onderzoeksmiddel en een lag risico heeft voor terugkeer
* Adequaat behandelde niet-melanoma huidkanker of Lentigo maligna zonder
bewijs van ziekte
* Adequaat behandelde in situ carcinoom zonder bewijs van ziekte (vb een voorstadium van baarmoederhalskanker).
- Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatosis
- Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij de patient stabiel is (asymptomatisch en geen bewijs of nieuw of verergende hersenmetastase) en onafhankelijk van steroïden en Anti-epilepticum tenminste 14 dagen voor start van behandeling.
- Mean QT interval van *470 ms
- Geschiedenis van een actieve primaire immuundeficiëntie.
- Enig bewijs van actieve infectie, waaronder tuberculose, hepatitis B en C en HIV
- Ontvangst van levend of verzwakt vaccin 30 dagen voor het gebruik van studiemedicatie