Evaluatie van de werkzaamheid en tolerantie van T4020 versus placebo bij patiënten met een chronische neurotrofische keratitis of ulcus.
Internationale, multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde fase III-onderzoeksstudie met 2 parallelle groepen versus placebo bij 124 evalueerbare patiënten behandeld gedurende 28 dagen.

Neurotrofische keratopathie is het resultaat van een gedeeltelijk of geheel
verlies van de zenuwfunctie in het hoornvlies, waardoor zich een pathologie
ontwikkelt in het epitheel en het stroma van de cornea.
De ziekte evolueert in drie stadia:
Stadium 1: oppervlakkige punctuele keratitis
Stadium 2: acuut verlies van epitheel, geassocieerd met stroma-oedeem
Stadium 3: ulceratie met het *doorsmelten* van het stroma en risico op
corneaperforatie

Als het chronische cornea ulcus nog altijd aanwezig is na de standaard
behandeling (d.i. instillatie van artificiële tranen), gebruiken oftalmologen
dikwijls alternatieve behandelingen, zoals contactlensverbanden, autoloog serum
(gemaakt met het bloed van de patiënt) of een operatie met een amniotisch
membraamtransplantatie om de beschadigde cornea te beschermen. De keuze van de
behandeling hangt af van de ernst/stadium van de ziekte en de tijd die de
cornea nodig heeft om te genezen.
De behandelingstijd van de patiënt zal afhangen van de oorzaak van het ulcus,
zijn grootte, zijn lokalisatie en zijn diepte. De meeste cornea ulcera vertonen
een verbetering binnen de twee tot drie weken na adequate behandeling.
Als de cornea te dun wordt, als gevolg van het progressief ulceratief proces,
is er een gevaar voor perforatie van de cornea met mogelijk gezichtsverlies als
gevolg. In dat geval kan de patiënt een urgente chirurgische ingreep nodig
hebben met aanbrengen van cornealijm of een tektonische keratiplastiek,
afhankelijk van de ernst van de perforatie.
CACICOL20® werd in zijn huidige vorm al getest op mensen en er werden geen
bijwerkingen waargenomen. Er werd geen specifieke toxiciteit aangetoond en de
klinische gegevens duiden op efficiëntie, tolerantie en veiligheid.
Maar net zoals met elk ander product is een allergische reactie op één van de
bestanddelen nooit helemaal uitgesloten.
CACICOL20® behoort tot de familie van regenererende bestanddelen (RGTA). Deze
ageren als een weefselbeschermer en hebben een invloed op de snelheid en
kwaliteit van de genezing, dit werd zowel in vitro als in vivo aangetoond.
De efficiëntie en het tolerantieprofiel van CACICOL20® werd aangetoond in een
pilotstudie bij patiënten met resistente cornea ulcus en dystrofie en ook
vermeld in gepubliceerde klinische gevallen. CACICOL20® kan dus gebruikt worden
als alternatieve therapie voor amniotische membraantransplantatie of autoloog
serum bij patiënten met ernstige neurotrofische ulcera, door het stimuleren van
de genezing van de extracellulaire matrix.

De eerste doelstelling is het verschil aan te tonen in responspercentage tussen
het bestudeerde product (T4020) en het vehikel: een vermindering van 50% of
meer van de keratitis/ulcus t.o.v. de baseline (inclusie consultatie = V2 = Dag
0) geanalyseerd op Dag 28 (Consultatie 6).

Dit is een fase III studie, een multicentrisch, internationaal, gerandomiseerd,
dubbelblind onderzoek met 2 parallelle groepen vehikelgecontroleerd bij 124
evalueerbare patiënten die gedurende 28 dagen worden behandeld.
In totaal zullen 138 patiënten aan de studie deelnemen, om 124 evalueerbare
patiënten over te houden (62 patiënten in elke groep).
Na randomisering zal elke evalueerbare patiënt het Testproduct of het Vehikel
toegediend krijgen, door instillatie van één druppel in het zieke oog, om de
twee dagen, gedurende 28 dagen.

Alle patiënten zullen 6 keer op consultatie gaan tijdens de studie:

- Screening consultatie: Dag-9/ Dag-7, patiënten die voldoen aan de
inclusiecriteria zullen het instemmingsformulier tekenen en willekeurig worden
toegewezen aan één van de twee onderzoeksgroepen: CACICOL20® of vehikel
(negatieve controle). De randomisering gebeurt centraal en gestratificeerd per
centrum.

- Inclusie-consultatie: Dag 0 (Inclusie-consultatie: patiënten worden
willekeurig in 1 van de 2 behandelingsgroepen ondergebracht via een centrale
randomiseringsprocedure).

- Follow-up consultatie: Dag 7 / Dag 9,
- Follow-up consultatie: Dag 14 (± 1 dag),
- Follow-up consultatie: Dag 21 (± 2 dagen),
- Eindconsultatie: Dag 28 (± 3 dagen).
- Geprotocolleerde controlevisite : 13 tot 15 dagen na de Eindbezoek.


De onderzoeker kan van Dag 7 tot het einde van de studie beslissen om:
- in geval van verbetering of stabilisering van de neurotrofische
keratitis/cornea ulcus, de patiënt de toestemming geven om de studie verder te
zetten.
- in geval van verslechtering van de neurotrofische keratitis/cornea ulcus, de
patiënt aanraden om de studie stop te zetten.
In geval van terugtrekking uit de studie, zal de onderzoeker de meest
aangepaste behandeling aan de patiënt voorschrijven.

- Het instemmingsformulier zal moeten ondertekend zijn vóór de eerste consultatie (screening consultatie = V1) - Vragenlijst tijdens 1ste consultatie: demografie, medische en chirurgische oculaire voorgeschiedenis, voorgaande behandelingen - Vragenlijsten bij elke consultatie vanaf de inclusieconsultatie (V2): globale efficiëntie analyse door de onderzoeker, globale tolerantie analyse door de patiënt, huidige concommiterende behandelingen, oculaire symptomen. Oftalmologisch onderzoek: - Gecorrigeeerde gezichtscherpte in beide ogen (verziend en bijziend) - Spleetlamponderzoek van het Ulcus/Keratitis - Analyse van de hoornvliesgevoeligheid - Klinisch onderzoek van het Ulcus/Keratitis - Onderzoek van het diepere Ulcus/Keratitis deeper - Meting van de oculaire druk - Meting van de oculaire pijn Naast de routineprocedure, kunnen bepaalde oftalmologische onderzoeken diepgaander worden uitgevoerd. Deze onderzoeken maken het mogelijk om een betere follow-up en een snellere behandeling te verzekeren, voor zover dit nodig mocht blijken.

Dit geneesmiddelonderzoek werd al uitgevoerd op mensen en er werden geen
neveneffecten waargenomen.
Er werd geen specifieke toxiciteit aangetoond en de klinische data duiden op
een zeer goede tolerantie en een hoge veiligheidsgraad.
De voordelen van CACICOL20® is dat het onschadelijk is en gebruiksvriendelijk.
Maar net zoals bij elke behandeling kan zich altijd een allergische reactie
voordoen op één van de bestanddelen.
Artificiële tranen kunnen soms kleine oculaire irritaties veroorzaken.
Risico*s op allergische reacties: net zoals bij elk geneesmiddel is er een
risico op allergische reactie. Enkele symptomen van die allergische reacties
zijn: jeuk, piepende ademhaling, flauwte, zwelling rond de mond, keel of ogen,
een snelle pols, transpiratie.
Risico*s m.b.t. de kleurstoffen: het gebruikt van de oranje kleurstof
(fluoresceïne) in sommige onderzoeken kan bij de patiënt een oculaire irritatie
of allergie veroorzaken
Risico*s m.b.t. de lokale anesthesie: in een enkel uitzonderingsgeval werd
flauwte als gevolg van een vertraagd hartritme gerapporteerd.
Bij instillatie kan zich tijdelijk een stekend gevoel voordoen.

Dit onderzoek biedt het voordeel om een behandeling te krijgen met CACICOL20®.
CACICOL20® maakt deel uit van een nieuwe categorie van geneesmiddelen, de
regerenerende bestanddelen die de snelheid en de kwaliteit van de genezing
beïnvloeden en daardoor leiden tot de regeneratie van de beschadigde weefsels.
CACICOL20® is een tissulaire matrix beschermer die de genezing van het
chronische hoornvliesletsel stimuleert en de geassocieerde pijn vermindert. Het
kan dus een gunstig effect hebben bij de behandeling van neurotrofische
keratopathie of chronische neurotrofische ulcera.
Het voordeel van CACICOL20® is zijn onschadelijkheid, zijn gebruiksgemak en
zijn milieuvriendelijkheid.
CACICOL20® kan daarom worden gebruikt als een alternatieve therapie op
amniotische membraantransplantatie of autoloog serum bij patiënten met ernstige
neurotrofische ulcera, door het stimuleren van de genezing van de
extracellulaire matrix.

In geval van verbetering na 28 dagen behandeling, zonder volledige genezing van
de chronische neurotrofische keratitis of chronische neurotrofische cornea
ulcus, zal de oftalmoloog de patiënt verder opvolgen gedurende zes maand of tot
er zich volledige genezing voordoet (follow-up na de studie). De patiënt zal
dan een behandeling krijgen met CACICOL20® tegen dezelfde posologie.