Een open-label studie met canakinumab (ACZ885) bij patiënten met systemische juveniele idiopatische artritis (SJIA) waarbij effectiviteit werkzaamheid en veiligheid wordt onderzocht bij verlaging van de dosering en verlenging van het dosisinterval

Systemische juveniele idiopatische artritis is een aparte groep van juveniele
idiopatische artritis die voorkomt bij kinderen in de leeftijd van 16 jaar en
jonger. Ongeveer 4-17% van JIA betreft SJIA. De ziekte ontstaat voornamelijk in
de leeftijdsgroep tussen 18 maanden en 2 jaar, maar SJIA kan ook voorkomen bij
kinderen van andere leeftijden en zeer zelden in jonge volwassenen.

Canakinumab neutraliseert de werking van IL-1*. Van canakinumab wordt verwacht
dat het de onderliggende structurele eigenschappen van artritis behandeld
(ontsteking, bot- en kraakbeen degradatie) en daarnaast ook verlichting van de
symptomen teweeg brengt in een groot deel van de patiënten met deze vorm van
artritis.
Tot op heden zijn vier klinische studies (CACZ885A2203, CACZ885G2305,
CACZ885G2301 en CACZ885G2301E1) uitgevoerd door Novartis om te onderzoeken of
canakinumab een effectieve en veilige behandeling is voor patiënten met SJIA.

Het doel van de nog lopende open-label fase III extensie studie
(CACZ8852301E1), opgestart na veelbelovende resultaten van de 2 voorgaande
studies, is het verzamelen van additionele veiligheid en effectiviteit data van
canakinumab op de lange termijn bij patiënten met SJIA behandeld met
canakinumab. In deze studie is bij patiënten met een adequate respons
toegestaan om de dosis te verminderen (op verzoek van de onderzoeker en met
instemming van Novartis). Op het moment van een tussentijdse analyse hadden 26
patiënten ten minste drie opeenvolgende injecties met een lagere dosis gehad.
Gedurende deze behandeling met lagere dosis hadden alle patiënten een ACR100 en
geen van deze patiënten was gestopt vanwege onvoldoende therapeutisch respons.
Deze gegevens wijzen erop dat verlaging van de dosering kan worden bereikt bij
patiënten met een adequate respons.

Nu is deze nieuwe fase IIIB/IV studie dusdanig opgezet om te kunnen onderzoeken
of canakunimab inderdaad effectief is bij een vermindering van de canakinumab
dosering. Gegevens uit dit onderzoek kunnen worden gebruikt om behandelend
artsen te helpen de canakinumab dosis te verminderen bij SJIA patiënten met een
adequate respons.

Primair:
Evalueren of het aantal met canakinumab 4 mg/kg behandelde patiënten in
klinische remissie (+/- NSAID alleen als co-medicatie) dat in staat is op een
lagere dosis canakinumab (2 mg/kg om de 4 weken) of bij een verlengd
canakinumab dosisinterval (4 mg/kg elke 8 weken) gedurende ten minste 24
opeenvolgende weken in klinische remissie te blijven, ten minste 40% is in
beide behandelgroepen (deel II).
Secundair:
Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van canakinumab op lange
termijn (deel I en II).

Deze, uit 2 delen bestaande, open-label studie onderzoekt de lange termijn
werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van canakinumab bij SJIA patiënten.
Patiënten worden in deel 1 behandeld met canakinumab 4 mg/kg om de 4 weken.
Als de SJIA minstens 24 weken achter elkaar in remissie is, wordt de
behandeling tegen de SJIA verminderd (deel 2):
De vermindering van de hoeveelheid canakinumab gaat als volgt:
* In groep 1 wordt de dosering canakinumab verlaagd, maar worden de injecties
nog steeds om de 4 weken toegediend. Eerst wordt de dosering verlaagd tot 2 mg
per kg lichaamsgewicht. Als de SJIA 24 weken later nog steeds in remissie is,
wordt de dosering verder verlaagd tot 1 mg per kg lichaamsgewicht. Als de SJIA
24 weken later nog steeds in remissie is, wordt de behandeling met canakinumab
gestopt. Deze patiënten blijven deelnemen aan het onderzoek.
* In groep 2 worden de injecties minder vaak toegediend, maar blijft de
hoeveelheid canakinumab per injectie gelijk (4 mg per kg lichaamsgewicht).
Eerst worden de injecties om de 8 weken toegediend. Als de SJIA 24 weken later
nog steeds in remissie is, worden de injecties om de 12 weken toegediend. Als
de SJIA 24 weken later nog steeds in remissie is, wordt de behandeling met
canakinumab gestopt. Deze patiënten blijven deelnemen aan het onderzoek.
* De SJIA kan tijdens de vermindering of na het stoppen van canakinumab weer
actief worden. In dat geval kan de onderzoeker canakinumab weer volgens het
oorspronkelijke schema van 4 mg per kg lichaamsgewicht om de 4 weken gaan
toedienen.
* Wij willen bij 80 patiënten informatie verzamelen over het verminderen van de
hoeveelheid canakinumab. Als dit aantal van 80 bereikt is, zullen de resterende
patiënten gedurende het hele onderzoek met 4 mg canakinumab per kg om de 4
weken worden behandeld.
* Patiënten die niet in remissie komen, blijven canakinumab in een dosering van
4 mg per kg om de 4 weken gebruiken tot het einde van de studie. Het wordt
verwacht dat het onderzoek ongeveer 2 tot 4 jaar zal duren.

Subcutane injecties canakunimab 4mg/kg iedere 4 weken. Na ten minste 24 weken in klinische remissie wordt de dosering verminderd.

Belasting:
Studieduur 2-4 jaar. 28-56 bezoeken van 1-2 uur.
Lichamelijk onderzoek, inclusief gewicht, pols, bloeddruk, temperatuur: ieder
bezoek
Lengte: jaarlijks
CHAQ vragenlijst: ieder bezoek
Dagboekje: dagelijkse rapportage tijdens de behandelfase
Bepalen fase van pubertijd: 1e half jaar 2x, nadien iedere 48 weken
Controles activiteit/opvlammen SJIA: ieder bezoek
ECG: 2x
Huidtest: 1x (QF), alleen Cohort 2.
Bloedafname: maximaal 54 keer (10 ml per keer).

Optionele sub studies (extra bloedafname):
Biomarker onderzoek: max 30 x (8,5 ml per keer). Indien lichaamsgewicht < 14kg
dan wordt er geen bloed afgenomen. Gewicht tussen 14 en 26 kg dan wordt er
minder bloed afgenomen (max 3 ml per keer).
Bloedonderzoek in geval van vaccinatie: 3 x bloedafname.

Risico:
Risico bijwerkingen studie medicatie.