Wat is de potentiële diagnostische waarde van distensie en intima-media dikte meting voor de vroeg detectie van endofibrose en mogelijke verband tussen de ontwikkeling van endofibrose en de stolbaarheid van het bloed?*

Endofibrose is een aandoening die bij 15-20% van de jonge (17-30 jaar)
professionele wielrenners en schaatsers voorkomt. De aandoening wordt
gekarakteriseerd door fibrosering van de iliacale arterie met als gevolg een
verdikking van de intima van de vaatwand. Dit zorgt voor een verminderde
bloeddoorstroming naar het been, waardoor unilaterale verzuring, kramp en
krachtsverlies optreedt.
Tot op heden is er nog maar weinig bekend over het ontstaan van endofibrose.
Echter word het ontstaan gelinkt aan de activatie van Protease Activated
Receptors (PARs), door actieve stollingsenzymen. Het is eerder beschreven dat
actieve stollingsenzymen via de activatie van PARs invloed kunnen hebben op de
samenstelling van de vaatwand en op het aanzetten tot fibrosering, echter
informatie hierover is gefragmenteerd en het onderliggende mechanisme is nog
onduidelijk. Daarom is het van belang om meer inzicht te krijgen in deze
processen en kan dit mogelijk gekoppeld worden aan het ontstaan van endofibrose.
De aandoening is irreversibel, waardoor een chirurgische ingreep nodig is om
het probleem te verhelpen. Tot op heden is er nog maar weinig bekend over het
ontstaan van endofibrose en met de huidige diagnostische technieken (Echo
doppler en Magnetic Resonance Angiografie (MRA)) is deze aandoening pas in een
laat stadium aantoonbaar, als er reeds significant klachten zijn. Recent is er
een nieuw diagnostische techniek ontwikkelt, waarmee vaatwandveranderingen (bv.
ten gevolge van atherosclerose) in een vroeger stadium aantoonbaar is. Deze
techniek is gebaseerd op het echografisch meten van de Intima-Media dikte (IMT)
en relatieve rekbaarheid (distensie) van de vaatwand. Deze techniek word reeds
klinisch toegepast voor de vroegdetectie van atherosclerose, echter is niet
bekend of deze techniek ook toepasbaar is voor andere aandoeningen waarbij er
een verandering van de samenstelling van de vaatwand optreedt, zoals bij
endofibrose. Aangezien er recent nieuwe therapeutische mogelijkheden zijn om
bindweefselvorming te remmen, kan een vroege detectie van endofibrose middels
IMT en distensie meting mogelijk van belang zijn om in de toekomst deze
aandoening beter te behandelen.

1. Vaststellen van de mogelijke verschillen in Intima-Media dikte (IMT) van de
bekkenslagaderwand bij endofibrose.
2. Aantonen van een mogelijke veranderde distensie van de bekkenslagaderwand
bij endofibrose.
3. Vergelijken van de distensie en IMT meting van de bekkenslagader met de
resultaten van echo doppler en MRA.
4. Vaststellen van een mogelijke hogere concentratie in actieve
stollingsenzymen gevonden word bij personen met endofibrose ten opzichte van
gezonde personen.
5. Vaststellen van een hogere stollingsneiging bij mensen met endofibrose ten
opzichte van gezonde personen.

De studie is een observationele studie. De proefpersonen voor de groep gezonde
mannen zullen worden geworven door advertenties en flyers (zie bijlage) die
verspreid zullen worden over de universiteit van Maastricht. Via deze
advertenties en flyers kunnen mogelijk geïnteresseerden contact op nemen de
onderzoekers. Daarnaast zullen personen die in aanmerking komen voor de groep
personen met de diagnose endofibrose, die nog geen behandeling hebben ondergaan
en de groep met verdenking op endofibrose, waarbij op basis van een recent
gemaakte MRA en echo-Doppler het niet kan aantonen, worden benaderd door dr.
Goof Schep met de vraag of ze geïnteresseerd zijn om benaderd te worden om
mogelijk mee te doen aan het onderzoek. Dit zal plaatsvinden tijdens de poli
afspraak die deze personen hebben met dr. Goof Schep in het Maxima medisch
centrum te Veldhoven. Dr. Goof Schep zal bij de vraag duidelijk aangeven dat
deelname aan het onderzoek los staat van de behandeling die de persoon
ondergaat en dat deelname geheel vrijwillig is en zonder consequenties voor de
afhankelijkheidsrelatie met de arts. Mocht de persoon hiermee instemmen zal een
onderzoeker telefonisch contact opnemen met deze persoon om informatie te
verschaffen over het onderzoek. Na verder instemming zullen de informatiebrief
en informed consent worden overhandigd aan deze persoon en heeft de deelnemer 2
weken bedenktijd heeft om te besluiten of diegene mee wil doen aan het
onderzoek. Als de persoon toestemt met deelname zal telefonisch een afspraak
gemaakt worden voor het onderzoek op de Universiteit van Maastricht (MUMC+ 2e
verdieping CARIM onderzoekslab). Tijdens de afspraak zal de deelnemer nogmaals
geïnformeerd worden en bij goedkeuring zal in het bijzijn van de onderzoeker
het informed consent en toestemmingsverklaring getekend worden. De onderzoeker
zal de deelnemer nogmaals mededelen dat deze ten alle tijden het recht heeft om
te besluiten om niet meer deel te nemen aan het onderzoek, zonder dat hier
consequenties aan verbonden zijn. De studie zal verdeelt worden in
verschillende testdagen. Voor elke testdag worden maximaal 4 proefpersonen
gebruikt, afhankelijk van de beschikbaarheid van de proefpersoon, de
onderzoekers en de echografist. Verwacht word dat er in totaal 20 dagen nodig
zijn om de proefpersonen te testen. Deze testdagen willen we proberen om binnen
6 maanden van elkaar te plannen. De echo zal gemaakt worden in de
onderzoekskamer van het CARIM (MUMC+ 2e verdieping CARIM onderzoekslab). Voor
het onderzoek zal de deelnemer worden gevraagd om een geblindeerde vragenlijst
op basis van het participant code in te vullen (zie bijlage). Daarna zal de
echografist (J. op het Roodt) de echobeelden maken van de a. iliaca communis en
a. iliaca externa, waarna de beelden geblindeerd worden opgeslagen door middel
van een participant code op een beveiligde harde schijf die in het beheer is
van de onderzoekers (A. de Lepper en J. Posthuma). De analyse van de beelden en
de bepaling van de IMT en Distensie zullen gedaan worden door de onderzoekers
(A. de Lepper en J. Posthuma). Tevens zal er 30 ml bloed worden afgenomen bij
de deelnemers, deze bloedafname zal gebeuren op het onderzoekslab van CARIM in
het MUMC+ 2e verdieping.. Het bloed wordt na afname direct gebruikt voor een
stollingstest. Waarna de resultaten van de verschillende groepen zullen worden
vergeleken voor zowel de gezonde als wel de participanten met verdenking op
endofibrose en de diagnose endofibrose.

Voor de deelnemers zijn er gelijke risico*s als voor een normale venapunctie,
dit zijn hematoom en nabloeding op de plek van afname. Verder zijn er voor de
deelnemers gelijke risico's als bij een normale echo, waarvan geen nadelige
effecten bekend zijn.