Het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van een met een Twincer® toegediend droogpoeder influenzavaccin in gezonde volwassenen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Voor veiligheid en verdraagbaarheid:
(1) Optreden van en de intensiteit van acute bijwerkingen ervaren 6 uur na de
interventies (voor fase 1 en 2);
(2) Vrijwilligers die >20% afname in FEV hebben na de interventies (voor fase 1
en 2);
(3) Optreden van en de intensiteit van gevraagde en ongevraagde lokale en
systemische bijwerkingen na de interventies (alleen voor fase 2);
(4) Optreden van ernstig ongewenste voorvallen en bijwerkingen met speciale
interesse gedurende 180 dagen (alleen voor fase 2).
Voor effectiviteit (alleen voor fase 2):
(1) Geometrisch gemiddelde titer (GMT) van serum hemagglutinatie inhibitie
(HAI) met 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) op dag 0, 21 en 180;
(2) seroconversie aantal van HAI op dag 21 en 180;
(3) seroprotectie aantal van HAI op dag 21 en 180;
(4) gemiddelde-voudige toename in HAI-titer vanaf de uitgangswaarde;
(5) geometrische gemiddelde concentratie (GMC) van influenza-specifieke IgG in
serum, neuswas en sputum monsters met 95% BI op dag 0, 21 en 180;
(6) GMC van influenza-specifieke IgA in serum, neuswas en sputum monsters met
95% BI op dag 0, 21 en 180.
Secundaire uitkomstmaten
NA
Achtergrond van het onderzoek
Vaccinatie is de primaire methode voor de preventie en controle van influenza.
Huidige geïnactiveerde griepvaccines die via de parenterale route worden
toegediend hebben beperkingen die gerelateerd zijn aan het gebruik van de naald
en zijn niet in staat de mucosale immuunreactie te stimuleren. Om deze
beperkingen te overwinnen, is een veilige en effectieve naaldvrije mucosale
vaccinatie strategie nodig.
Doel van het onderzoek
Het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van een
met een Twincer® toegediend droogpoeder influenza
vaccin in gezonde volwassenen.
Onderzoeksopzet
Een twee fasen, gecontroleerd, open-label, dosis-verhogende first-in-man studie
om de veiligheid, verdraagbaarheid en de immunogeniciteit te bepalen van een
met een Twincer®-toegediend droogpoeder influenza vaccin. Voor de studie zullen
vrijwilligers die regelmatig het UMCG bezoeken worden geworven middels
advertenties in het UMCG (zoals studenten). Vrijwilligers die worden geworven
voor de eerste fase (behandelgroep 1) zullen geïnstrueerd worden om één
dosering van een Twincer®-toegediend droog poeder hulpstof (inuline in
HBS-buffer) te inhaleren. Lichamelijk onderzoek en longfunctie testen (FEV/FVC)
zullen worden uitgevoerd voor en na de inhalatie. Vrijwilligers zullen
nauwlettend worden gevolgd in het UMCG gedurende 6 uur na de inhalatie. De
tweede fase van het onderzoek zal alleen starten na de bevestiging van de
veiligheid in de eerste fase en zal worden uitgevoerd na het griepseizoen van
2016-2017. Een gecontroleerde en dosis-verhogende benadering zal worden
gebruikt voor de tweede fase van het onderzoek. Vrijwilligers zullen door
middel van blok randomisatie een met de Twincer®-toegediende droogpoeder
hulpstof (behandelgroep 1) of een met de Twincer®-toegediend droogpoeder
influenza vaccin (startend met een lage dosis (behandelgroep 2)) inhaleren. De
veiligheid follow-up voor deze vrijwilligers is zoals eerder beschreven.
Daarnaast worden gevraagde en ongevraagde bijwerkingen verzameld met behulp van
een bijwerkingen vragenlijst/dagboekkaart gedurende 21 dagen. Ongevraagde,
ernstige bijwerkingen en bijwerkingen met speciale interesse zullen gevolgd
worden gedurende 180 dagen. Neus wassen, (geïnduceerde) sputum en bloedmonsters
zullen van alle deelnemers worden afgenomen voor, 21 en 180 dagen na de
inhalatie voor de evaluatie van de influenza specifieke humorale immuun
response.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Twincer®-toegediend droogpoeder hulpstof (inuline en HBS, behandelgroep 1) and Twincer®-toegediend droogpoeder influenza vaccin (15, 30 en 45 microgram, behandelgroep 2-4).
Inschatting van belasting en risico
Vrijwilligers zullen worden gevraagd naar de kliniek te komen waar ze worden
gevraagd om inuline (een inert suiker) of een influenza vaccin opgenomen in een
inuline matrix te inhaleren. Inhalatie wordt uitgevoerd via een Twincer®
inhalator en de inhalatie geeft zelden enig ongemak voor de vrijwilliger.
Longfunctietesten zijn beperkt zijn tot algemene testen die vaak worden
uitgevoerd in de medische praktijk, met uitzondering van enkele in- en
uitademingsoefeningen die niet tot specifieke last zullen zijn voor de
vrijwilligers. Klinische monsters inclusief neuswassen, sputum en bloed (10 ml)
zullen drie keer worden verzameld gedurende de studieperiode van 180 dagen. Het
afnemen van de monsters zal worden uitgevoerd aan de hand van bestaande
medische procedures om de last voor de deelnemers te minimaliseren. De
monsterprocedures zullen geen onacceptabele risico*s voor de deelnemers
veroorzaken.
Inuline, wat een inert suiker is, zal door de deelnemers worden inhaleert. Dit
materiaal heeft een minimaal risico voor de deelnemers. Andere inerte suikers
of suikeralcoholen zoals lactose, glucose en mannitol worden gebruikt of zijn
gebruikt in commerciële inhalatie formuleringen zonder veiligheidsproblemen.
Daarnaast zijn uitgebreide inhalatie studies met de poeder inuline uitgevoerd
in dieren welke geen effect lieten zien van het geïnhaleerde inuline. Het is
derhalve niet te verwachten dat de suiker gebruikt in deze studie een
veiligheidsrisico veroorzaakt.
Het grootste risico voor deze studie is het optreden van een ongecontroleerde
ontstekingsreactie na de inhalatie van het influenza vaccin. Het risico wordt
geminimaliseerd door het gebruik van een éénmalige dosering met zorgvuldig
gekozen doseringen. De studiedoseringen liggen dichtbij de dosering die in een
eerder klinische studie is gebruikt, waarbij de pulmonaire influenza vaccinatie
werd gegeven met een vloeistofaerosol. Influenza vloeistofaerosols zijn getest
in meer dan 4000 proefpersonen, zonder enig specifiek veiligheidsprobleem.
Publiek
Antonius Deusinglaan 1
Groningen 9713 AV
NL
Wetenschappelijk
Antonius Deusinglaan 1
Groningen 9713 AV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Gezonde mannen en niet-zwangere vrouwen (bepaald met een negative urine zwangerschapstest uitgevoerd voor de onderzoeksbehandeling) tussaen de 18 en 59 jaar, inclusief; ;- Vruchtbare vrouwen (niet chirurgische steriel of postmenopauzaal gedurende één jaar of langer) moeten instemmen geschikte anticonceptie te gebruiken (e.g. barrièremethode, onthouding, en geregistreerde hormonale methoden) voor de gehele studieperiode; ;- Is in goede gezondheid, bepaald door vitale functies (hartslag, bloeddruk, lichaamstemperaatuur), medische historie, zelf gerapporteerde ziekte, algemeen lichamelijk onderzoek, electrocardiogram (ECG), bloedchemie testen (elektrolyten, renale/nier functie, lever functie, C-reactive protein, compleet bloedbeeld), borst x-ray en het klinische oordeel van de onderzoeker; ;- In staat om de geplande studieprocedures te begrijpen en te volgen; ;- In staat om een ondertekend toestemmingsformulier te geven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Heeft een historie van een ernstige reactie na de vaccinatie van een hedendaags influenza vaccin. ;- Is allergisch voor eieren of eiproducten. ;- Personen met een immuundeficiëntie/stoornis, als gevolg van een genetisch defect, immunodeficiëntie ziekte, of immunosuppresiva therapie.;- Heeft een positive urine zwangerschapstest voor de vaccinatie (indien vruchtbare vrouw) of vrouwen wie borstvoeding geven. ;- Heeft een historie van een ernstige ziekte: ;Acute gedissemineerde encefalomyelitis (ADEM); ;Neoplastische ziekte; ;Een hematologische maligniteit; ;Astma/COPD of een ernstige allergische ziekte; ;Bloedingsstoornissen; ;Chronische Hepatitis B en/of C infectie; ;Chronische leverziekte;;Diabetes mellitus; ;Guillain-Barre;;HIV; ;Rematoïde artritis of een andere auto-immuunziekte; ;Ernstige nierziekte; ;Transplantatie ontvangers; ;Onstabiele of progressieve neurologische stoornissen. ;- Ontvangst van medicatie/behandeling die de evaluatie van de immunogeniciteit kan beïnvloeden: ;(1) Orale of parenterale steroïden, hoge dosering inhalatie steroïden (meer dan 800 microgram/dag beclomethasondipropionaat of een equivalent) of andere immunosuppresiva of cytotoxische geneesmiddelen;;(2) Immunoglobine of andere bloedproducten (binnen de 3 maanden voorafgaande aan de behandeling in deze studie);;(3) Experimentele therapie (vaccin, medicijn, biological, bloedproduct of geneesmiddel) binnen 1 maand voorafgaande aan de behandeling in de studie, of verwacht experimentele therapie te ontvangen (tijdens de 180 dagen van het onderzoek) ;(4) Influenza antivirale medicijnen (binnen 1 maand voorafgaande aan de behandeling in deze studie);- Heeft een influenza vaccin ontvangen binnen de 6 maanden voorafgaande aan de behandeling in deze studie;- Heeft een influenza-achtige ziekte gehad binnen de 6 maanden voorafgaande aan de behandeling in dit onderzoek. ;- Heeft een acute ziekte, inclusief een orale temperatuur hoger dan 38 graden Celsius, binnen 1 week van de behandeling. ;- Heeft een historie van alcohol of drugsmisbruik beoordeeld volgens de onderzoeker als niet-geschikt voor deelname (op basis van het aantal gebruikte eenheden volgens de deelnemer);- Heeft een rookgewoonte beoordeeld volgens de onderzoeker als niet-geschikt voor deelname (op basis van het aantal gebruikte eenheden volgens de deelnemer) ;- Niet-geschikt voor deelname op basis van de beoordeling van de onderzoeker
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-003435-19-NL |
| CCMO | NL50399.042.16 |