In deze studie willen we een beter inzicht krijgen in reconstitutie van verschillende leukocytenpopulaties na stamceltransplantatie. Daarvoor onderzoeken wij met behulp van zwaar water labelling of en hoe de productie- en sterftesnelheid van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Wittebloedcelaandoeningen
- Immunodeficiëntiesyndromen
- Hematologische en lymfatisch weefsel therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De voornaamste parameter van de studie is de hoeveelheid deuterium (label) die
de verschillende leukocytenpopulaties per tijdspunt door deling in hun DNA
hebben geïncorporeerd. Hiertoe zullen zowel tijdens de periode waarin
deelnemers 2H2O drinken (oplabellingsfase) als tijdens de periode na stoppen
met 2H2O inname (delabellingsfase) bloedmonsters worden afgenomen. Datapunten
verkregen tijdens oplabelling en delabelling fase kunnen middels mathematische
modellen die de dynamiek van leukocytenpopulaties beschrijven worden
geïnterpreteerd.
Secundaire uitkomstmaten
(i) Deuteriumverrijking in urine. Dit is van belang om te bepalen hoeveel
deuterium uit lichaamswater beschikbaar was voor inbouw in de verschillende
celpopulaties. Dit kan per individu verschillen, naarmate de persoon meer of
minder gewoon water drinkt. (ii) T cell receptor circles en plasmawaarden van
groei-, overlevings-, en ontstekingsfactoren. (iii) De samenstelling van het
transplantaat. Het gehalte aan verschillende typen leukocyten in het
transplantaat kan mogelijk de snelheid van reconstitutie van deze celpopulaties
beïnvloeden.
Achtergrond van het onderzoek
Wanneer patiënten voor hematologische maligniteiten worden behandeld met een
stamceltransplantatie (SCT) gaat dit meestal gepaard met een ernstig en
langdurig gebrek aan adaptieve immuniteit, wat de kans op infecties en
tumorrecidieven sterk verhoogt. Tot op heden is het onduidelijk waarom het zo
lang duurt voordat het adaptieve immuunsysteem herstelt na een
stamceltransplantatie. Mogelijkerwijs is de productie- of sterftesnelheid van
lymfocyten na een SCT verstoord, doordat de primaire lymfoïde organen (beenmerg
en thymus) ernstige schade kunnen oplopen door de conditionering die
SCT-patiënten ondergaan. Het is echter ook mogelijk dat de langzame
reconstitutie van leukocytenpopulaties na SCT in feite een weerspiegeling is
van een reeds langzame aanmaak in de normale, gezonde situatie. In deze studie
willen we meer inzicht krijgen in immunologische reconstitutie na SCT door de
productie- en sterftesnelheid van verschillende leukocytenpopulaties na
stamceltransplantatie te bepalen. Doordat we parallel aan deze studie ook de
productie- en sterftesnelheid van deze populaties bepalen in gezonde personen
zullen we in staat zijn eventuele veranderingen in celdynamiek na
stamceltransplantatie aan te tonen. Hierdoor worden mogelijk nieuwe
aanknopingspunten gevonden om het proces van immunologische reconstitutie te
kunnen bevorderen en daardoor de kans op infectieuze complicaties en tumor
recidieven te verminderen.
Doel van het onderzoek
In deze studie willen we een beter inzicht krijgen in reconstitutie van
verschillende leukocytenpopulaties na stamceltransplantatie. Daarvoor
onderzoeken wij met behulp van zwaar water labelling of en hoe de productie- en
sterftesnelheid van leukocyten verandert na een SCT.
Onderzoeksopzet
De studie betreft een longitudinaal, observationeel onderzoek met invasieve
handelingen. Het onderzoek bestaat uit de tijdelijke consumptie van
gedeutereerd (of zwaar) water (2H2O) en prospectieve bloedafnames en
urineafnames voor laboratoriumonderzoek. Bloedafnames vinden 4 maal plaats in
de periode dat zwaar water wordt gedronken (oplabelling periode) en 6 maal in
de periode daarna (delabelling fase). Verschillende leukocytenpopulaties zullen
worden gesorteerd uit de bloedmonsters, waarna in het DNA uit deze populaties
de deuteriumverrijking kan worden gekwantificeerd met behulp van
gaschromatografie en massaspectrometrie (GC-MS). Frequente afname van
urinemonsters maakt het mogelijk om per tijdspunt te corrigeren voor de inname
van ongelabeld water door een individu.
Inschatting van belasting en risico
De frequente bloed- en urineafnames en de daarmee samenhangende
ziekenhuisbezoeken maken de belasting van deze studie aanzienlijk. De risico*s
verbonden met deelname aan deze studie zijn wel erg klein. De in deze studie
voorgeschreven hoeveelheden zwaar water zijn niet schadelijk voor de
gezondheid, en het totale volume af te nemen bloed ligt ruim binnen de norm van
Sanquin bloedbank.
De afname van vragenlijsten bij iedere bloedafname kan enige inbreuk op de
privacy vormen. Patiënten hebben geen direct voordeel bij deelname. Deelname is
dus belastend, maar veilig.
Publiek
Lundlaan 6
Utrecht 3584 EA
NL
Wetenschappelijk
Lundlaan 6
Utrecht 3584 EA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
(i) Leeftijd van ten minste 18 jaar;
(ii) bereidheid en in staat tot begrip van het informed consent en volgen van het studieprotocol;
(iii)Behandeling voor een hematologische maligniteit met een autologe stamceltransplantatie, waarbij
(iv) Het autologe transplantaat bestaat uit niet-T cel gedepleteerde, uit perifeer bloed verkregen, met G-CSF (en evt. Plerixafor) gemobiliseerde stamcellen;
(v) een adequate nierfunctie, gedefinieerd door een serum creatininegehalte van * 1,5 keer de bovengrens van normaal en een glomerulaire filtratiesnelheid van > 30 ml/min, berekend aan de hand van de formule van Cockcroft-Gault;
(vi) een adequate leverfunctie, gedefinieerd door een serum bilirubinegehalte van * 1,5 keer de bovengrens van normaal en
(vii) Een serum aspartaat-aminotransferase- (ASAT-) en alanine-aminotransferase (ALAT) gehalte van * 2,5 keer de bovengrens van normaal;
(viii) Vruchtbare vrouwen moeten instemmen met het gebruik van adequate en medisch geaccepteerde anticonceptiemiddelen
(ix) Voor de groep die 12-18 maanden na transplantatie zal starten aan het protocol: een minimaal gehalte naïeve CD4+ T cellen van 20/µl perifeer bloed.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
(i) Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
(ii) Active infectie met hepatitis B virus (HBV) of hepatitis C virus (HCV), of bekendheid met een andere leverziekte;
(iii) Overige actieve en ongecontroleerde infecties, zoals malaria, de ziekte van Pfeiffer, een seksueel overdraagbare aandoening (SOA);
(iv) Een medische conditie, ernstige ziekte, of andere omstandigheid die, naar inzicht van de hoofdonderzoekers en/of de verantwoordelijk arts, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of kan interfereren met de doelstellingen van de studie.
(v) Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder: Een hartinfarct in de laatste 12 maanden; Pijn op de borst (Angina Pectoris) in de laatste 6 maanden; (Historie van) hartfalen van klasse 3 of 4 volgens de klassering van de New York Heart Association
(vi) Een lichaamsgewicht lager dan 50 kg;
(vii) Zwangerschap, of de wens om zwanger te raken in het komende jaar;
(viii) Overmatig alcoholgebruik (voor mannen meer dan 36 glazen per week, voor vrouwen meer dan 24 glazen per week);
(ix) Druggebruik.
(x) Extreme gevoeligheid voor zee- en/of wagenziekte.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL36260.041.11 |