AdreView* myocardiale beeldvorming voor risico-evaluatie - een multicentrisch onderzoek voor sturing van ICD implantatie bij NYHA klasse II en III-patiënten met hartfalen en 25% * LVEF * 35%. ADMIRE-ICD

Veel mensen in Noord-Amerika (VS en Canada) en Europa lijden aan hartfalen
(HF). Het is aangetoond dat chronisch HF een ernstige invloed heeft op het
dagelijks leven van mensen en dat het de levensverwachting vermindert.
Behandelingen op basis van geneesmiddelen en medische apparaten zijn aanbevolen
om de overleving te verhogen, en de gekozen behandelingsmethode is afhankelijk
van de ernst van HF. Deze twee soorten behandelingen verbeteren de symptomen en
verhogen de overlevingskans, maar internationale richtlijnen bevelen de
implantatie van een apparaat met de naam *implanteerbare cardiale
defibrillator* (ICD) aan bij patiënten met licht of matig HF en een
bloedpomp-efficiency van het hart die * 35% is. In deze situatie geeft het
ICD-apparaat schokken aan het hart als er een belangrijke verandering in het
ritme van de hartslag komt. Deze elektrische schokken zijn ervoor bestemd om
het normale ritme van de hartslag te herstellen.
Tegenwoordig krijgt ongeveer de helft van de patiënten die voldoen aan de
criteria voor een ICD, inderdaad zo'n apparaat. Er zijn ook enkele patiënten
die wel een ICD-apparaat ontvangen maar er geen baat bij hebben. Toch lopen zij
verhoogde risico's die verbonden zijn aan het aanbrengen van apparaten in het
lichaam. Deze risico's zijn: infecties door de implantatieprocedure, onjuiste
activering van het apparaat (dat wil zeggen dat het apparaat schokken afgeeft
wanneer dat niet nodig is), falen van het apparaat en de noodzaak om het
apparaat om de paar jaar te laten vervangen.
Het nieuwste onderzoek suggereert dat een ICD-apparaat misschien niet geschikt
is voor alle patiënten met licht tot matig HF en een bloedpomp-efficiency van
het hart dat tussen de 25% en 35% ligt. Aan de hand van een AdreView*-
hartfunctiescan zou men kunnen bepalen welke patiënten een hoog of laag risico
hebben op een voorval met fatale afloop in de komende 1 tot 2 jaar. Deze extra
informatie kan het mogelijk maken om een nauwkeurigere beslissing te nemen over
wie wel of geen voordeel zou ondervinden van de implantatie van een
ICD-apparaat.
Om te onderzoeken of de resultaten van een AdreView*-scan kunnen helpen
voorspellen wie de meeste kans heeft om voordeel te hebben van de implantatie
van een ICD, wil het ADMIRE-ICD-onderzoek ongeveer 2000 patiënten in
Noord-Amerika (VS en Canada) en Europa werven, beelden maken van hun
hartfunctie (via een AdreView*-hartfunctiescan) en hun aandoening volgen.
Ongeveer 42 patiënten zullen naar verwachting in Nederland worden geïncludeerd.
Het hoofddoel van dit onderzoek zal zijn om te zien of, als men door een
AdreView*-hartfunctiescan weet hoe goed het hart werkt, dit de dokters kan
helpen om te bepalen welke patiënten met een bloedpomp rendement van het hart
tussen 25% en 35% een grotere kans hebben te profiteren van een geïmplanteerd
ICD-apparaat.
Alle patiënten die aan dit onderzoek meedoen, zullen een AdreView*-
hartfunctiescan krijgen. Voor deze hartfunctiescan gebruikt men een radioactief
geneesmiddel bij beeldvorming, AdreView*, een product dat in Noord-Amerika en
verschillende Europese landen waaronder Nederland al is goedgekeurd voor de
beeldvorming van de hartfunctie en het diagnosticeren van andere ziekten (bv.
kankers). De patiënten ontvangen de goedgekeurde aanbevolen dosis voor
volwassenen (10 mCi [370 MBq]), dat via een ader in de bloedstroom wordt
geïnjecteerd.

Het aantonen van de werkzaamheid van AdreView* beeldvorming voor passende
sturing van de beslissing van ICD implantatie in een populatie van NHYA klasse
II en III-patiënten met hartfalen (Heart Failure, HF) met 25% * ejectiefractie
in het linker ventrikel (left ventricular ejection fraction, LVEF) * 35%. Dit
wordt bereikt door de algehele mortaliteit, ongeachte de oorzaak, geobserveerd
in de AdreView*-gestuurde therapiegroep te vergelijken, ongeacht de oorzaak
geobserveerd bij patiënten die de standaardzorg (SoC; gedefinieerd als de
medische zorg zoals aanbevolen door de internationaal geaccepteerde
HF-richtlijnen), bij wie geen klinische beslissing wordt genomen op basis van
AdreView*-scanresultaten.

Dit is een gebeurtenis gestuurd, fase IIIb, gerandomiseerd, multicentrisch
klinisch onderzoek om de werkzaamheid van AdreView*-beeldvorming aan te tonen
voor passende sturing van de beslissing van ICD implantatie bij NYHA patiënten
met klasse II en III-hartfalen met 25% * LVEF * 35% en in het bijzonder het
identificeren van patiënten met een laag risico op SCD die niet zouden
profiteren van of lijden onder ICD implantatie.

Onderzoeksgeneesmiddel (Investigational Medicinal Product, IMP): Na randomisatie in de AdreView>- of de SoC-groep krijgen alle patiënten een intraveneuze injectie van 10 mCi (370 MBq) AdreView> toegediend. Een ± 10% tolerantie van de nominale dosis is toegestaan, zodat een acceptabele dosis van 9 tot 11 mCi ontstaat (333 tot 407 MBq) volgens de bijsluiter/samenvatting van de productkenmerken/brochure van de onderzoeker (Investigator>s Brochure, IB). AdreView> wordt toegediend in een volume van 5 ml (indien nodig opgelost met 0,9% natriumchloride) en geïnjecteerd als langzame infusie gedurende 1 tot 2 minuten, gevolgd door een spoeling met 10 ml zoutoplossing, geïnjecteerd gedurende maximaal 5 seconden. Patiënten ingedeeld in de AdreView> laagrisicogroep ontvangen twee jaar na de eerste een tweede injectie AdreView> en oppervlakkige/SPECT-beeldvorming. Als een of meer patiënten voorafgaand aan voltooiing van het onderzoek zich vrijwillig terugtrekken, krijgen zij deze tweede AdreView>-scan voorafgaand aan de effectieve terugtrekking. Vergelijkend middel: Er wordt geen vergelijkend middel voor modaliteitsbeeldvorming gebruikt. Het belangrijkste vergelijkende middel is medische SoC (gedefinieerd als de medische zorg zoals aanbevolen door internationaal geaccepteerde HF-richtlijnen. Onderzoeksduur: Dit is een gebeurtenisgestuurd onderzoek. Een 4-jarig onderzoek (4 jaar verzameling van patiënten en een gemiddelde observatietijd van 2,75 tot 3 jaar per patiënt) is naar verwachting toereikend om de eindpunten te bereiken. Patiënten worden opgenomen en opgevolgd totdat 247 gebeurtenissen voor het primaire eindpunt zijn opgetreden in het gerandomiseerde onderdeel van het onderzoek. Een aanbeveling van de DSMB kan leiden tot voortijdige beëindiging van het onderzoek, gedefinieerd in het DSMB-charter.

Patiënten welke door middel van AdreView* beeldvorming worden beschouwd als
laag risico (d.w.z. patiënten met een planair beeld H/M ratio *1.6) zullen geen
ICD ontvangen en daarmee de bloodstelling aan complicaties voorkomen; echter
lopen zij het risico dat het mogelijke voordeel van ICD implantatie hen wordt
onthouden. GE Healthcare gesponsorde studierapporten gebruikt voor regulatoire
indieningen (MBG311, MBG312 and MBG313; rapporten beschikbaar op verzoek)
hebben consistent een significant verschil in 'all-cause' and cardiale
mortaliteit laten zien tussen hoge en lage risico groepen, waarbij de laatste
het meest in het voordeel is.
Deze patiënten zullen medische therapie ontvangen voor hun conditie op basis
van de standaard richtlijnen, inclusief alle benodigde follow-up visites en
testen zoals nodig geacht door de behandelend arts. Daarnaast zullen deze
patienten een tweede AdreView* H/M ratio bepaling ontvangen 2 jaar na de eerste
om zo te bepalen of het risico niveau is toegenomen en ICD implantatie is
gerechtvaardigd.
Daarenboven en zoals beschreven in het protocol zal de DSMB regelmarig alle
veiligheidsaspecten van de studie toetsen.
Patiënten welke gerandomisserd worden in de 'standaard zorg groep' zullen
behandeld worden in lijn met de richtlijnen bevattende het implanteren van een
ICD en zullen daarom dezelfde risico's en voordelen tegemoet zien als de
patiënten in de reguliere kliniek.