Levothyroxine for euthyreote vrouwen met herhaalde miskraam en positieve TPO antistoffen: een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek

Herhaalde miskraam, ofwel twee of meer doorgemaakte miskramen, overkomt 5% van
de paren met kinderwens. In 50% van de gevallen kan er geen oorzaak voor de
miskramen worden gevonden. Helaas is er voor deze patiëntengroep nog geen
bewezen effectieve behandelingen bekend vanuit gerandomiseerd onderzoek.
Er is een associatie tussen herhaalde miskraam en schildklier auto immuniteit.
Dit wil zeggen dat vrouwen een normale schildklierfunctie hebben, maar er wel
antistoffen tegen de schildklier worden aangemaakt. Daarbij is de aanwezigheid
van antistoffen geassocieerd met een verhoogde kans op schildklierafwijkingen
in de kraamperiode, zoals postpartum thyroiditis of geassocieerd met andere
zwangerschapscomplicaties, zoals vroeggeboorte.
Er is nog weinig onderzoek gedaan naar wat dan de beste behandeling is van
schildklier auto-immuniteit en of dit effectief is. In een studie zijn vrouwen
die euthyreood zijn met schildklier auto-immuniteit behandeld met
schildklierhormoon; hier werd een afname van het aantal miskramen gezien en ook
een vermindering van het aantal vroeggeboortes.
Schildklier auto-immuniteit komt ongeveer in 25-35% van de vrouwen met
herhaalde miskraam voor. Echter er is nog nooit onderzocht of een behandeling
met schildklierhormoon effectief is in de specifieke patiëntenpopulatie van
vrouwen met herhaalde miskraam. Omdat er naar dit onderwerp nu nog geen studie
loopt, willen we dit in graag onderzoeken.

Evalueren of het toedienen van levothyroxine gestart voor de conceptie tot het
einde van een volgende zwangerschap de kans op een levendgeborene vergroot.
Tevens evalueren dat behandeling met levothyroxine de kans op miskraam en
vroeggeboorte verkleint, en om te testen dat behandeling met levothyroxine bij
zwangere vrouwen met schildklier auto-immuniteit geen nadelige effecten heeft
voor moeder of de neonaat.

Gerandomiseerde dubbel blinde placebo gecontroleerde multi centre studie

De vrouwen worden gerandomiseerd voor het gebruik van levothyroxine of identieke placebo. Toediening vind eenmaal daags plaats door middel van orale inname van een tabelt. Vrouwen zullen starten met de medicatie vanaf deelname van het onderzoek tot aan het einde van een volgende zwangerschap.

Vrouwen met herhaalde miskraam krijgen standaard zorg. De risico's van deelname
aan het onderzoek zijn minimaal.
Het minimale risico is levothyroxinegebruik. Dit medicijn wordt al jaren veilig
in de zwangerschap gebruikt als behandeling van hypothyreoidie en is bewezen
veilig voor zowel moeder als foetus.
Voor de indicatie schildklier auto-immuniteit wordt thyrax soms al in de
dagelijkse praktijk door clinici voorgeschreven ondanks dat dit niet in
richtlijnen is vastgelegd. Hiervan zijn geen nadelige effecten bekend. In
studieverband is eerder ook levothyroxine voorgeschreven aan vrouwen met
schildklier auto-immuniteit, ook hier zijn geen nadelige effecten beschreven.
De maternale schildklierfunctie wordt tweemaal bepaald om te zorgen dat deze
binnen de geaccepteerde normaalwaarden blijft en te voorkomen dat vrouwen een
hypethyreoidie ontwikkelen door de medicatie. Indien patienten bijwerkingen
ervaren kan eventueel extra bloedafname plaatsvinden om schildklierfunctie te
beoordelen. Er wordt gecontroleerd of vrouwen geen hypothyreoidie ontwikkelen
als gevolg van de schildklier auto-immuniteit (indien dit gebeurt zal zowel
studie als controlegroep behandeling met levothyroxine ondergaan).