Dit onderzoek zal nagaan of een behandeling met nivolumab is met bevacizumab bij patiënten met glioblastoom. We zullen dit meten door te vergelijken hoeveel patiënten nog in leven zijn na een bepaalde tijd, wanneer ze begonnen zijn met de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Glioblastoma
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel van groep 2 is het vergelijken van de algehele overleving
tussen nivolumab versus bevacizumab bij proefpersonen met recidiverende GBM.
Secundaire uitkomstmaten
Te vergelijken met de totale overleving na 12 maanden van Nivolumab.
Het vergelijken van de progressievrije overleving (Progression Free Survival,
PFS) tussen nivolumab versus bevacizumab. Progressievrije overleving is de
lengte van tijd waarin de kanker niet erger wordt of de patiënt niet overlijdt.
Het vergelijken van de objectieve responspercentage (objective response rate,
ORR) tussen de patiëntengroepen behandeld met Nivolumab ten opzichte van de
patiëntengroep Bevacizumab. Aan de hand van de MRI scans zullen de tumoren
gemeten worden. Hierbij wordt gebruikt gemaakt van de RANO criteria.
Het vergelijken van de algehele overleving van nivolumab bij patiënten met
glioblastoom.
Er is ook een aantal verkennende doelstellingen:
het evalueren van de veiligheid van nivolumab en bevacizumab;
het evalueren van de farmacodynamische activiteit van nivolumab monotherapie en
bevacizumab in bloed en tumorweefsel;
het onderzoeken van het verband tussen biomarkers (bv. PDL1) in het bloed en
het tumorweefsel, met veiligheid en werkzaamheid bij patiënten met GBM,
behandeld met nivolumab en bevacizumab;
het begrijpen van de farmacodynamische activiteit van nivolumab monotherapie
(farmacodynamische activiteit is het effect dat het geneesmiddel heeft op het
lichaam en hoe het werkt in het lichaam);
het karakteriseren van de immunogeniciteit van nivolumab monotherapie
(immunogeniciteit is de vraag of het immuunsysteem van het lichaam eiwitten
produceert die nivolumab of ipilimumab herkennen);
het bepalen van de aan de gezondheidstoestand gerelateerde kwaliteit van leven
met gebruikmaking van twee gevalideerde vragenlijsten, QLQC30 en QLQBN20;
het bepalen van de veranderingen in de gezondheidstoestand van de patiënt in
elke behandelingsgroep, gebaseerd op de EQ5D-index;
het beschrijven van de steroïden-sparende effecten bij GM patiënten van
nivolumab en bevacizumab;
om computerondersteund tumorvolume te vergelijken van een 3D-MRI.
Om neurologische functioneren beoordelen in het nivolumab en bevacizumab armen
met behulp van de Neurologische Assessment in Neuro-Oncologie (NANO) (Cohort 2,
alleen)
Om neurocognitief functioneren in de nivolumab en bevacizumab armen met behulp
van de Cogstate assessment te beoordelen (Cohort 2, alleen)
Achtergrond van het onderzoek
Een glioblastoom is een bijzonder invasieve en agressieve hersentumor met hoge
sterfte en morbiditeit ondanks de huidige behandelingen. Er is geen standaard
tweedelijnsbehandeling voor GBM, wegens lage respons. De mogelijkheden voor
een tweedelijnsbehandeling zijn: Lomustine, herbestraling, tweede resectie and
Bevacizumab.
Nivolumab monotherapie heeft klinische activiteit bij verscheidene types
tumoren aangetoond, inclusief vergevorderd melanoom, niet-kleincellige
longkanker en niercelkanker. Nivolumab heeft een te hanteren veiligheidsprofiel
aangetoond bij meer dan 700 patiënten bij klinische onderzoeken. Ipilimumab is
goedgekeurd voor het gebruik in de Europese Unie voor eerder behandeld,
vergevorderd melanoom, gebaseerd op algehele overlevingskansen bij
gerandomiseerde onderzoeken.
Gegeven de recente kansen in algemene overleving, bereikt met
immunotherapeutica bij melanoom en prostaatkanker, geloven onderzoekers dat
behandeling met immunotherapiemiddelen (medicaties die gebruikmaken van het
immuunsysteem van het lichaam om de kankercellen aan te vallen) beloftes
inhouden bij andere, moeilijk te behandelen kankers zoals GBM.
Doel van het onderzoek
Dit onderzoek zal nagaan of een behandeling met nivolumab is met bevacizumab
bij patiënten met glioblastoom. We zullen dit meten door te vergelijken hoeveel
patiënten nog in leven zijn na een bepaalde tijd, wanneer ze begonnen zijn met
de behandeling (ook genoemd algemene overleving [Overall Survival, OS]), in
iedere groep patiënten.
Onderzoeksopzet
ONTWERP
Dit is een gerandomiseerd (een automatisch systeem wijst de behandeling die aan
de patiënt gegeven zal worden toe, afhankelijk van hun geboortedatum, datum van
toestemming en geslacht), open-label fase 3 onderzoek bij volwassenen mannen en
vrouwen (> 18 jaar oud) met een bevestigde diagnose van recidiverend
glioblastoom. Proefpersonen zullen binnen 28 dagen vóór de
behandelingsrandomisatie een screeningsperiode ondergaan om te bepalen of ze
voor deelname in aanmerking komen. Proefpersonen worden toegewezen aan een van
de drie behandelingsgroepen.
GROEP 1
Het voorgestelde doseringsregime voor nivolumab en ipilimumab bij dit onderzoek
wordt gebaseerd op veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens van het gebruik
van deze twee medicaties bij andere tumortypes. Hoewel van het voorgestelde
doseringsregime verwacht wordt dat het verdraagbaar is bij proefpersonen met
GBM, zal een initiële veiligheidsevaluatie van nivolumab of nivolumab
gecombineerd met ipilimumab uitgevoerd worden. Dit wordt groep 1 genoemd.
Groep 1 bestaat uit ongeveer 10 patiënten, gerandomiseerd in elk van de twee
behandelingsgroepen (nivolumab of nivolumab gecombineerd met ipilimumab).
Verdraagbaarheid en veiligheid van een behandelingsgroep zullen bepaald worden
nadat alle proefpersonen vier doses hebben afgemaakt of de dosering hebben
beëindigd voordat ze vier doses hebben afgemaakt. Alle proefpersonen blijven
opgevolgd worden voor veiligheid, progressie en algehele overleving na
beëindiging van de onderzoeksmedicatie. De verdraagbaarheidscriteria die
gebruikt worden om door te gaan naar groep 2 zullen gebaseerd worden op
medicijngerelateerde bijwerkingen die leiden tot permanente beëindiging en
houden het volgende in:
Als niet meer dan een derde van de proefpersonen in een gegeven
behandelingsgroep permanent stopt met onderzoeksmedicatie vóór het afmaken van
vier doses door behandelingsgerelateerde bijwerkingen, zal dit dosiscohort
verdraagbaar geacht worden en zal inschrijving in groep 2 beginnen.
Als meer dan een derde van de proefpersonen in een behandelingsgroep permanent
stopt met onderzoeksmedicatie vóór het afmaken van vier doses door
behandelingsgerelateerde bijwerkingen, zullen de veiligheid en verdraagbaarheid
van die behandelingsgroep opnieuw bekeken worden met de onafhankelijke
toezichtscommissie voor gegevens (Data Monitoring Committee, DMC) vóór
randomisatie van extra patiënten. Een besluit zal genomen worden door de
sponsor om door te gaan met de inschrijving of elk van beide
behandelingsgroepen naar groep 2 te laten gaan. Als na bespreking met de
onderzoekers een besluit is genomen om door te gaan met de behandeling wegens
een gunstig risico-/batenprofiel (d.w.z. niet fatale bijwerkingen bij
proefpersonen met vrijwel volledige reacties die duurzaam zijn) en ondanks
voldoen aan de *niet verdraagbare* criteria hierboven, wordt de ethische
commissie op de hoogte gebracht, wordt het informatie- en toestemmingsformulier
bijgewerkt zodra de goedkeuring van de ethische commissie gegeven is om door te
gaan en moet de bespreking van risico/baten gedocumenteerd worden bij alle
toekomstige patiënten die zich inschrijven voor dit regime.
Alleen centra in de Verenigde Staten zullen deelnemen aan groep 1.
GROEP 2
WAT GEBEURT ER MET DE DEELNEMERS
Nivolumab wordt via een intraveneuze (IV) infusie gedurende 60 minuten op
behandelingsdag 1 toegediend. Aan patiënten toegewezen aan de bevacizumabgroep
zal op dag 1 een IV-infusie worden toegediend gedurende 90 minuten. Een
behandelingscyclus voor de nivolumab monotherapie en de bevacizumabgroep wordt
gedefinieerd als om de 2 weken. Wanneer de vier doses afgemaakt zijn, krijgen
de patiënten vanaf week 13 om de twee weken nivolumab monotherapie. Een
behandeling gaat door tot gedocumenteerde ziekteprogressie, beëindiging van de
behandeling als gevolg van toxiciteit, terugtrekking van de toestemming of
indien het onderzoek stopt. Er is enig bewijs om te suggereren dat een klein
aantal patiënten, behandeld met immunotherapie, klinisch voordeel kunnen
hebben, ondanks initieel bewijs van het groeien van hun tumoren. Daarom zal
behandeling na ziekteprogressie toegestaan worden, totdat een tweede
tumorbeoordeling (MRI) 12 weken later progressie van de ziekte bevestigt zolang
als de patiënt 1) een door de onderzoeker vastgesteld voordeel ervaart en 2) de
behandeling goed verdraagt.
Op het einde van het onderzoek kunnen patiënten die klinisch voordeel blijven
tonen in aanmerking komen om onderzoeksgeneesmiddel te krijgen via een
uitbreidingsonderzoek. Dit onderzoek zal goedkeuring vereisen van het
gezondheidsbureau en de ethische commissie. BMS zal bevacizumab niet als een
postonderzoeksgeneesmiddel cross-over therapie leveren aan patiënten die met
nivolumab. Patiënten die bevacizumab kregen en die geen progressie ondervonden
bij de beëindiging van het onderzoek zullen alleen bevacizumab postonderzoek
krijgen als ze klinisch voordeel blijven tonen en alleen als plaatselijke
regels opleggen dat de sponsor (BMS) de enige bron van bevacizumab voor deze
onderzoeksproefpersonen moet zijn.
Een totaal van 440 patiënten wordt gerandomiseerd naar behandeling met een
maximale lengte van het onderzoek van 49 maanden.
ONDERZOEKSPROCEDURES
Patiënten worden gevraagd om een informatie- en toestemmingsformulier te
ondertekenen voordat onderzoeksgerelateerde procedures worden uitgevoerd.
Onderzoeksbeoordelingen vinden plaats zoals hieronder beschreven (zie flowchart
5.1 op pagina 72-80 in het protocol voor gebruiksgemak).
SCREENINGSPERIODE: (kan 28 dagen duren)
De screeningstests/-procedures omvatten:
• doornemen van de medische voorgeschiedenis en algemene gezondheidstoestand,
inclusief controle op eerdere kankerbehandelingen of -procedures en huidige
medicatie;
• een lichamelijk onderzoek, inclusief meten van lichaamslengte, gewicht en
vitale functies (temperatuur, bloeddruk, hartritme), zuurstofniveaus en ecg;
• controle van prestatiestatus (Karnofsky schaal): aan patiënten worden vragen
gesteld over de symptomen die ze hebben door hun kanker;
• bloedtests: ongeveer 4 theelepels/20 ml bloed zal afgenomen worden voor
standaard laboratoriumtesten die bloedchemie meten, inclusief nier- en
leverfunctie, het aantal bloedlichaampjes en schildklierfunctie. Patiënten
mogen geen hiv, hepatitis B of hepatitis C hebben om deel te kunnen nemen aan
het onderzoek. Er wordt ook een monster genomen voor testen op zwangerschap,
indien van toepassing. Een urinemonster zal ook voldoen voor het testen op
zwangerschap;
• tumorweefselmonster: voor dit onderzoek wordt aan de patiënt gevraagd een
archivaal of vers biopsiemonster af te staan, dat op een willekeurig moment
voor het begin van de behandeling werd genomen. Aan de patiënt wordt
toestemming gevraagd om dit monster naar een extra laboratorium te sturen voor
onderzoekstesten. Als een biopsie nodig is, wordt deze operatie uitgevoerd door
een bevoegde chirurg in het ziekenhuis;
• een magnetische resonantie (MRI)-scan met contrast zal worden uitgevoerd, als
er geen uitgevoerd is in de afgelopen 21 dagen;
• een urinemonster zal van alle patiënten worden verzocht voor analyse. Van
vruchtbare vrouwen zal nog een monster gevraagd worden om vast te stellen dat
de patiënt niet zwanger is.
• Patiënten zullen gevraagd worden om deel te nemen aan een praktijk test die
de *Cogstate Assessment* wordt genoemd. Deze test zal de neurocognitieve
functie van de patiënt beoordelen. De patiënt zal deze test, die ongeveer 15
minuten in beslag neemt, uitvoeren op een laptop.
BEHANDELINGSPERIODE
Patiënten zullen gerandomiseerd worden op een 1:1 manier om ofwel nivolumab
(GROEP N) ofwel bevacizumab (GROEP B) te krijgen. Immunotherapie en
angiogenese-remmende therapie worden toegediend als een kuur van verscheidene
behandelingscycli. Zoals eerder beschreven, blijven patiënten om de 2 weken
Immunoth
Onderzoeksproduct en/of interventie
De medische interventies voor dit onderzoek omvatten nivolumab en bevacizumab. Al deze stoffen worden door de sponsor verstrekt. Nivolumab en bevacizumab worden om de 2 weken intraveneus toegediend. Voortzetting hangt af van de reactie van de proefpersoon op het medicijn.
Inschatting van belasting en risico
Als onderdeel van het onderzoek zal van patiënten worden verwacht dat ze voor
meerdere bezoeken naar de kliniek komen, waar ze lichamelijk onderzoek, meting
van vitale functies zoals zuurstofverzadigingsniveau, bloedtesten voor de
veiligheidsbeoordeling, een zwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare
leeftijd) en controle op bijwerkingen zullen ondergaan. Daarnaast zullen
patiënten om de 8 weken (vanaf week 13 en verder) een radiografische
beoordeling van hun tumor(en) ondergaan (MRI-scan), tot ziekteprogressie of
stoppen van de behandeling, welk van de gebeurtenissen later plaatsvindt.
Bij bepaalde bezoeken zullen bloedmonsters worden afgenomen voor
onderzoeksdoeleinden (PK en immunogeniciteit) waaronder biomarkermonsters.
De frequentie van de bezoeken en het aantal procedures dat tijdens dit
onderzoek plaatsvindt, zouden in het algemeen als boven-de-standaard zorg
beschouwd worden. Deze procedures worden door opgeleide medische deskundigen
uitgevoerd, en zij zullen alles in het werk stellen om risico*s of ongemak voor
de patiënt tot een minimum te beperken. Behandeling tegen kanker heeft vaak
bijwerkingen, die soms levensbedreigend zijn. Wegens de kans op klinisch
belangrijke bijwerkingen als gevolg van nivolumab waarvoor een vroege
herkenning en snelle interventie noodzakelijk zijn, zijn behandelingsalgoritmes
ontwikkeld voor vermoede longvergiftiging, GI-toxiciteit, hepatotoxiciteit,
endocrinopathie, huidtoxiciteit, neurologische toxiciteit en nefrotoxiciteit.
Er wordt gebruik gemaakt van het klinisch voordeel van nivolumab en
bevacizumab, zoals gemeten door een onafhankelijke radiologische
toetsingscommissie (Independent Radiologic Review Committee, IRRC) bepaalde
objectieve responsratio (ORR).
Publiek
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd Uxbridge Business Park, Sanderson Road
Uxbridge UB8 1DH
GB
Wetenschappelijk
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd Uxbridge Business Park, Sanderson Road
Uxbridge UB8 1DH
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1.Proefpersonen moeten:
een ondergetekende, geschreven geïnformeerde toestemming inleveren vóór de
uitvoering van enige protocolgerelateerde procedures, die geen deel uitmaken
van de normale verzorging van een proefpersoon;
bereid zijn en in staat zijn om zich te houden aan de geplande bezoeken, het
behandelingsschema, de laboratoriumtests en andere vereisten voor het
onderzoek, inclusief beoordeling van de ziekte door MRI.
2.DOELGROEP
a)Moet een histologisch bevestigde diagnose hebben van een graad IV kwaadaardig
glioom.
b)Moet eerder behandeld zijn met ten minste radiotherapie en temozolomide.
c)Moet gedocumenteerde eerste recidive van glioblastoom hebben door biopsie of
MRI, uitgevoerd binnen 21 dagen van randomisatie via RANO-criteria.
d)Als de eerste recidiverend GBM bevestigd is aan de hand van MRI, is minstens
een interval van 12 weken na het einde van voorafgaande bestralingstherapie
vereist, tenzij er ofwel: i) histopathologische bevestiging van teruggekeerde
tumor is, ofwel ii) nieuwe bevindingen zijn vastgesteld aan de hand van MRI
welke buiten het behandeld bestralingsgebied ligt.
e) Cohort 1 en alleen 1b:Ten minste één meetbare GBM laesie hebben vóór
randomisatie die voldoet aan de volgende criteria: 1) contrastverhogende en
duidelijk bepaalde, bidimensionaal meetbare marges; EN 2) ten minste twee
verticale doorsnedes groter dan of gelijk aan 10 mm x 10 mm.
f)Een interval van meer dan of gelijk aan 28 dagen en volledig herstel van
chirurgische resectie vóór randomisatie
g)Een interval groter dan of gelijk aan 4 weken na de laatste toediening van
iedere andere behandeling voor GBM.
h)Moet een Karnofsky prestatiescore hebben van 70 of hoger.
i)Moet hebben een levensduur van meer dan of gelijk aan 12 weken.
j)Opnieuw inschrijven van proefpersonen: Bij dit onderzoek mag een proefpersoon
opnieuw worden
ingeschreven als hij/zij met het onderzoek stopte als gevolg van het falen van
een voorbehandeling (d.w.z., de proefpersoon werd niet gerandomiseerd / werd
niet behandeld). Indien een proefpersoon opnieuw wordt ingeschreven, moet hij
of zij opnieuw een toestemmingsformulier ondertekenen., 3.
a) Mannen en vrouwen >= 18 jaar oud.
b) Vrouwen die kinderen kunnen krijgen moeten een negatieve zwangerschapstest
op serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/l of equivalente eenheden
van HCG) binnen 24 uur voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen.
c) Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
d) Vrouwen die kinderen kunnen krijgen moeten instemmen met het volgen van de
instructies voor het gebruik van anticonceptiemethode(n) vanaf de inschrijving
en voor de duur van de behandeling met nivolumab plus 5 halfwaardetijden van
nivolumab plus 30 dagen (de duur van de ovulatiecyclus) voor een totaal van 23
weken na het voltooien van de behandeling.
e) Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die kinderen kunnen krijgen
moeten instemmen met het volgen van de instructies voor het gebruik van
anticonceptiemethode(n) voor de duur van de behandeling met nivolumab plus 5
halfwaardetijden van nivolumab plus 90 dagen (de duur van de zaadcyclus) voor
een totaal van 31 weken na het voltooien van de behandeling.
f) Mannen die geen zaadcellen (meer) hebben en vrouwen die kinderen kunnen
krijgen en die heteroseksueel nooit actief zijn, worden van de
anticonceptiemaatregelen vrijgesteld. Ze moeten echter toch wel de
zwangerschapstests ondergaan die in deze rubrieken worden beschreven, 4. De
laboratoriumwaarden bij de screening moeten aan de volgende criteria voldoen en
binnen
14 dagen voor de randomisatie verkregen worden:
i) Gehele bloedbeeld >= 2000/µl
ii)Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/µl
iii) Bloedplaatjes >= 100 x103/µl
iv) Hemoglobine > 9.0 g/dl
v) Serumcreatinine <= 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) >= 40 ml/min (bepaald
met behulp van onderstaande formule van Cockcroft-Gault):
Vrouwelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85
72 x serumcreatinine in mg/dl
Mannelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00
72 x serumcreatinine in mg/dl
vi) AST / ALT <= 3 x ULN
vii) Totaal bilirubine <= 1,5 x ULN (met uitzondering van proefpersonen met het
syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben).
viii) Onderwerpen moeten rusten baseline O2-verzadiging door pulsoximetrie van
>=92% in rust.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Proefpersonen mogen niet:
a)meer dan één recidive van glioblastoom gehad hebben;
b)een extracraniale of metastatische ziekte of leptomeningitis hebben;
c)een diagnose hebben van secundair glioblastoom;, a)een ernstige of
niet-gecontroleerde medische stoornis hebben die naar de mening van de
onderzoeker het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan dit
onderzoek of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of die zou verhinderen
dat de proefpersoon de therapie volgens dit protocol kan ontvangen, of die een
obstakel zou vormen voor het interpreteren van de onderzoeksresultaten;
b)een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte hebben;
c)eerdere bestralingstherapie met iets anders dan standaard bestralingstherapie
gehad hebben;
d)Proefpersonen die escalerende of chronische suprafysiologische dosis
corticosteroïden nodig hebben om hun ziekte onder controle te krijgen op het
moment van randomisatie, zijn uitgesloten.
e)Hebben eerdere behandeling met carmustine wafer behalve wanneer toegediend
als eerstelijnsbehandeling en ten minste 6 maanden vóór randomisatie
f)eerdere behandeling met bevacizumab of andere VEGF of anti-angiogenetische
behandeling gehad hebben;
g)eerdere behandeling met een PD-1 of CTLA-4 gerichte therapie gehad hebben.
h) Aangetoonde > Graad 1 bloeding van het centrale zenuw stelsel op de baseline
MRI-scan;
i) Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150
mmHg en / of diastolische bloeddruk > 100 mmHg) binnen 28 dagen voor start
studie medicatie;
j) In de voorgeschiedenis een hypertensieve crisis, hypertensieve
encefalopathie, reversibele posterieure leuko-encefalopathie syndroom (RPLS);
k) In de voorgeschiedenis een gastro-intestinale diverticulitis, perforatie of
abces;
l) Klinisch significante (actieve) hart-en vaatziekten, bijvoorbeeld
cerebrovasculaire
aandoeningen binnen 6 maanden voor deelname aan het onderzoek.
Myocardinfarct binnen 6 maanden voor deelname aan het onderzoek.
Instabiele angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Grade II of
meer congestief hartfalen (CHF), of ernstige hartritmestoornissen die niet
gereguleerd kunnen worden met medicatie, of welke niet passen in het
behandelprotocol.
m) Voorgeschiedenis of aantoonbaar bewijs bij lichamelijk of neurologisch
onderzoek van aandoeningen van het centraal zenuwstelsel (zoals bijvoorbeeld
epileptische aanvallen) welke niet gerelateerd zijn aan kanker, tenzij onder
controle met medicatie, of niet passen in het behandelprotocol.
n) Significante vaatziekten (zoals aorta aneurysma waarbij een chirurgische
ingreep noodzakelijk is of recente arteriële trombose) binnen 6 maanden voor
aanvang van deelname aan de studie. Alle in het verleden veneuze
trombo-embolieen > NCI CTCAE graad 3;
o) Voorgeschiedenis van een longbloeding of hemoptoë klasse 2 (gedefinieerd
als 2,5 ml helder rood bloed ) binnen 1 maand voorafgaande aan de randomisatie
p) Voorgeschiedenis of aantoonbare erfelijke stollingsstoonis of significante
coagulopathie(DIC) met risico op bloeding (in afwezigheid van therapeutische
anticoagulantia);
q) Huidig of recent gebruik van anticoagulantia (binnen 10 dagen voor deelname
aan de studie), die naar mening van de onderzoeker een significant risico voor
bloedingen met zich meebrengt. Profylactisch gebruik van antistollingsmiddelen
is toegestaan;
r) Chirurgische ingrepen (inclusief open biopsie, chirurgische resectie, wond
revisie, of een andere grote operatie met open wond/holte tot gevolg) of
significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste de
behandeling, of een grote chirurgische ingreep in het vooruitzicht in de loop
van de studie;
s) Kleine chirurgische ingrepen (bijvoorbeeld, stereotactische biopsie binnen 7
dagen voor de eerste behandeling; plaatsing van een lange lijn (bv PICCline
of een PAC) binnen 2 dagen voor de eerste behandeling);
t) In de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie intracraniële abcessen;
u) In de 6 maanden voorafgaand aan de randomisatie een actieve
gastro-intestinale bloeding
v) ernstige, niet-genezende wond, actieve maagzweer, of onbehandelde botbreuk;
w) Deelnemers die (als gevolg van bestaande medische aandoening, bijvoorbeeld,
een pacemaker of een ICD-apparaat hebben) niet instaat of bereid zijn om een
MRI hersenen met contrast te ondergaan, 3. a) Een positieve test voor hepatitis
B-virus of hepatitis C-virus hetgeen wijst op een acute of chronische infectie.
b) Gekende voorgeschiedenis van positief testen voor humaan
immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom
(aids)., 4. a) Voorgeschiedenis van allergie tegen bestanddelen van het
onderzoeksgeneesmiddel.
b) Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op monoklonale
antilichamen., 5.Seksuele en reproductieve Status
Zie integratie criteria, 6. a) Gevangenen of proefpersonen die tegen hun zin in
opgesloten zijn
b) Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een
psychiatrische of een lichamelijke ziekte (bv. besmettelijke ziekte)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-003738-34-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02017717 |
| CCMO | NL49731.031.14 |