166Holmium Embolisatie Partikels voor Arteriële Radiotherapie Plus 177Lu-dotatate in patiënten met een Neuro-Endocriene Tumor - HEPAR PLUS

Patiënten met een NET overlijden meestal ten gevolge van intrahepatische ziekte
of komen niet in aanmerking voor levergerichte therapie wegens extrahepatische
ziekte. Adjuvante levergerichte therapie is gewaarborgd voor de behandeling van
intra- en extrahepatische ziekte.

Primaire doelstelling:
* Evaluatie van de effectiviteit van adjuvante 166Ho-radioembolisatie
(166Ho-RE) na systemische 177Lu-DOTATATE in een niet vergelijkende, fase II
studie.

Secundaire doestellingen:
* Vaststellen van de veiligheids- en toxiciteitsprofiel van adjuvante 166Ho-RE
na systemische 177Lu-DOTATATE.
* Evaluatie van Kwaliteit van leven (QoL).
* Evaluatie van biodistributie / dosimetrie.

Interventionele, therapeutische, niet gerandomiseerde, niet vergelijkende, open
label, fase II studie

166Ho-RE wordt toegediend via een katheter tijdens een angiografie.

Het ongemak van de patiënt bestaat uit:
1 bezoek voor een medische keuring, 1 of 2 ziekenhuisopnamen van 48 uur en tot
6 poliklinische controles. 8 bloedafnames voor veiligheidscontrole, 5
HRQOL-vragenlijsten, 8 keer een lichamelijk onderzoek, 2 angiografie
procedures, 2 holmium-SPECT/CT-scans en 5 whole body CT-scans.

Risico*s
Naast de risico*s van de angiografieprocedures en de toxiciteit gerelateerd aan
het hulpmiddel (zoals buikpijn, misselijkheid, overgeven, diarree,
vermoeidheid, koorts, tumor lysis syndroom, radiatiehepatitis, veno occlusieve
ziekte, carcinoid crisis, leukopenie, trombopenie, ulcus, pancreatitis,
radiatiepneumonie, radiatie cholecystitis, aneurysma spurium, hematoom,
infectie van de aanprikplaats, iatrogene arteriële dissectie, contrast
geïnduceerde nierïnsufficientie, tromboembolisch event), bijwerkingen ontstaan
van de standaard radiologische en nucleaire procedures die tevens gebruikt
worden. Daarnaast kunnen mogelijk bloeduitstortingen ontstaan ten gevolge van
bloedafnames/infusen en, in zeldzame gevallen, een tijdelijke ontsteking van de
bloedwand . De totale hoeveelheid bloed die wordt afgenomen tijdens de studie
bedraagt tot 70 ml (normale bloeddonatie is 500 ml).

Voordelen
Er wordt aangenomen dat de behandeling met radioactieve microspheren, de
tumorgrootte zal reduceren en de kwaliteit van leven zal verbeteren, wat bekend
is van literatuur over 90Yttrium en wat werd geobserveerd in de HEPAR I studie.
Er wordt aangenomen dat de gamma emissie van 166Holmium de veiligheid van de
procedure ten goede zal komen. Additioneel is het verschil in specifieke
activiteit van 166Holmium-PLLA-MS vergeleken bij de huidige beschikbare
90Yttrium, dat theoretisch kan leiden tot een betere tumorrespons en daarmee
samengaand, de lever specifieke progressie vrije overleving.
Deelname aan deze studie kan mogelijk nuttige wetenschappelijke data
vervaardigen voor de toekomst. Het maximaal aantal bezoeken (n=9)(afhankelijk
van de tijd tot tumorprogressie) is vergelijkbaar met een standaard
chemotherapie protocol. Echter wijkt de planning hier wel van af. Er zijn tot 6
extra bezoeken vergeleken met een behandeling met 90Y-MS, welke regelmatig
wordt toegepast in het UMC Utrecht.