Ons primaire doel is om dit intrinsieke defect in Tregs van sarcoidose patienten te identificeren. Hiervoor zullen wij de genetische en functionele aspecten van sarcoidose Tregs bekijken in drie verschillende compartimenten van het immuunsysteem (…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Onderste luchtwegaandoeningen (excl. obstructie en infectie)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Van sarcoidose, gezonde controles en tuberculose patienten willen wij in kaart
brengen:
- Hoeveelheid, percentage, lokalisatie, fenotype en genotype van Treg in bloed,
BAL en lymfeklieren;
- Suppressieve functie van bloed Tregs op allogene T cel proliferatie;
- Overleving van Tregs in perifeer bloed;
- Cytokine en chemokines in de omgeving van de Tregs in bloed, BAL en
lymfeklieren
- Gen expressie profiel van Tregs in bloed, BAL en lymfeklieren.
Secundaire uitkomstmaten
Van sarcoidose patienten willen wij ook in kaart brengen:
- Of klinische parameters correleren met Treg functie en ziekteverloop.
Achtergrond van het onderzoek
Sarcoidose is een granulomateuze aandoening van onbekende oorzaak. De
behandeling is voornamelijk immuunsuppressief, niet curatief en vaak
ineffectief, omdat de pathogenese van sarcoidose nog onbekend is. Op het moment
wordt gedacht dat het een overmatige Th1/Th17-respons is op een (nog) onbekend
antigen, in genetisch gepredisponeerde individuen. Het falen van
immuunregulerende mechanismen, zoals regulatoire T cellen (Tregs), kan een
overmatige Th1/Th17 respons veroorzaken, zoals wordt gezien in sarcoidose. Onze
preliminaire resultaten suggereren een verminderde suppressieve functie van
Tregs in het bloed van sarcoidose patienten, mogelijk door een
overlevingsdefect in deze specifieke groep T cellen. Onze hypothese is dat
sarcoidose ontstaat door een intrinsiek (overlevings) defect in de Tregs. Dit
leidt tot een verminderde immuunsuppressieve functie en daardoor tot de
gemeenschappelijke Th1/Th17 respons met granuloom vorming en een T-cell
alveolitis als gevolg.
Doel van het onderzoek
Ons primaire doel is om dit intrinsieke defect in Tregs van sarcoidose
patienten te identificeren. Hiervoor zullen wij de genetische en functionele
aspecten van sarcoidose Tregs bekijken in drie verschillende compartimenten van
het immuunsysteem (bloed, longen en lymfeklieren). Ons secundaire doel is om
een mogelijke correlatie te vinden tussen deze genetische en functionele
aspecten van Tregs en het ziekte-beloop. Resultaten zullen meer inzicht geven
in de pathogenese van sarcoidose en kan in de toekomst leiden tot effectievere
en hopelijk curatieve medicijnen.
Onderzoeksopzet
Om ons primaire doel te behalen zullen wij sarcoidose Tregs vergelijken met
Tregs van gezonde personen. Wij zullen het aantal, het fenotype, de functie, de
overleving en het gen expressie profiel van Tregs in het bloed,
broncho-alveolaire lavage (BAL), de endobronchiale biopten (EBBs) en
lymfeklieren bepalen. Om defecten aan te tonen die specifiek zijn voor
sarcoidose en niet voor alle granulomateuze aandoeningen, zullen wij de
resultaten vergelijken met Tregs van tuberculose patienten.
Inschatting van belasting en risico
Voor sarcoidose patienten zal deelname aan deze studie weinig extra belasting
geven. Er zullen geen extra procedures plaatsvinden, behalve de routine
diagnostische procedures. Tijdens de bronchoscopie zal de resterende BAL
vloeistof worden verzameld en zal tijdens een routine venapunctie extra bloed
worden afgenomen. Tijdens een EBB danwel een EBUS-EUS-FNA zullen twee extra
biopten of passages worden uitgevoerd, welke weinig additionele risico's met
zich meebrengen. Na 2 jaar wordt de patient gedurende een reguliere
policontrole worden gevraagd extra bloed af te staan.
Gezonde controles zullen een bronchoscopie met BAL en EBB ondergaan. Zij
krijgen hiervoor een financiele compensatie. Deze procedures zijn in de
literatuur veilig bevonden om uit te voeren bij een gezonde populatie.
Voor tuberculose patienten verwachten wij geen extra belasting. Er zal tijdens
een routine venapunctie, extra bloed worden afgenomen.
Publiek
's-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015CE
NL
Wetenschappelijk
's-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015CE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Sarcoidose patienten hebben:
- Nieuw gediagnosticeerd pulmonale sarcoidose, vastgesteld met de criteria van de World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders (WASOG)
- Informed consent afgegeven
- Leeftijd > 18;Gezonde controles hebben:
- Informed consent afgegeven
- Leeftijd > 18;Tuberculosis patienten hebben
- Nieuw gediagnosticeerd tuberculose met pulmonale granulomen.
o Diagnose is gebaseerd op de European Respiratory Society (ERS) richtlijnen.
- Informed consent afgegeven
- Leeftijd > 18
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Sarcoidose patienten mogen geen:
- Orale corticosteroiden, antimycotica of antibiotica hebben gebruikt binnen 1 week voor het verzamelen van het lichaamsmateriaal.
- Immunosupressieve medicatie of biologicals hebben gebruikt binnen 3 maanden voor het verzamelen van het lichaamsmateriaal.
- Mogelijke infectie hebben van de bovenste- en onderste luchtewegen binnen 4 weken voor het verzamelen van het lichaamsmateriaal.
- Andere ziektes hebben die invloed kunnen hebben op de pulmonale functie, granuloom formatie, en/of het immuunsysteen, zoals:
o Chronic obstructive pulmonary disorder (COPD) of astma in de voorgeschiedenis;
o Auto-immuun ziektes zoals systemic lupus erythematosus (SLE), reumatoide artritis (RA), myasthenia gravis of Goodpasture*s syndroom;
o Maligniteiten;
o Human immunodeficiency virus (HIV);
o Zwangerschap;
o Allergieen zoals allergische rhinitis. ;Gezonde controles mogen niet hebben:
- Sarcoidosis;
- Een abnormale spirometrie met een FVC of FEV1 onder de 80% van de voorspelde waarde;
- Een relatie met de hoofd- of coordinerend onderzoeker, welke naar alle waarschijnlijkheid invloed heeft op de vrijwillige keuze om aan deze studie mee te doen (in overeenstemming met WMO -artikel 5);
- Zie exclusie criteria sarcoidose patienten. ;Tuberculose patienten mogen niet hebben:
- Sarcoidose
- Zie exclusie criteria sarcoidose patienten.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL41353.078.12 |