De klinische effectiviteit en subklinische effecten op de vaatstijfheid van bosentan therapie toegevoegd aan de standaard behandeling bij patiënten met systemische sclerose met digitale ulcera.

Digitale ischemie is een groot probleem bij patiënten met het fenomeen van
Raynaud (RP), vooral bij patiënten met een onderliggende bindweefsel aandoening
zoals systemische sclerose (SSc). SSc wordt gekenmerkt door microvasculaire
afwijkingen, welke bekeken kunnen worden met de nagelriem capillairmicroscopie
(NCM) waarmee het patroon van de capillairen beoordeeld kan worden. Het lijkt
echter dat de vasculaire schade zich niet alleen beperkt tot de capillairen,
maar ook voorkomt meer proximaal in de hand en onderarm arteriën. Dit kan niet
alleen worden weergegeven door structurele afwijkingen, zoals vernauwingen,
maar ook door verslechtering van arteriële functie. Het best gekarakteriseerd
in RP is het voorkomen van vasospasmen na een koude stimulus. Er is echter
gebleken dat er ook verstijving van de arteriën ontstaat, wat mogelijk de
digitale ischemie en andere vasculaire complicaties in SSc in negatieve zin
beïnvloed. Gebaseerd op gepubliceerd onderzoek is de hypothese opgesteld is dat
het middel bosentan via verschillende routes de vaatstijfheid kan verbeteren en
daarmee het aantal en de ernst van digitale ulcera vermindert.

Onderzoeken of bosentan toegevoegd aan de standaard behandeling de arteriële
vaatstijfheid na 3 maanden, gemeten als de polsgolfsnelheid van de middelgrote
en grote arteriën gecorrigeerd voor de bloeddruk, verbetert bij patiënten met
SSc met digitale ulcera (DU) in vergelijking met een gezonde controle groep.

Gerandomiseerd, prospectief, 3-arm parallelgroepen, open label (bosentan in
vergelijking met de standaard behandeling en geen behandeling bij gezonde
deelnemers), geblinderde eindpunt (PROBE), interventie trial met 40 patiënten
en 20 gezonde controles.

Groep 1: standaard behandeling EN bosentan (62,5 mg 2 maal daags, verhoogd naar 125 mg 2 maal daags na één maand, als dit wordt verdragen (n=20) Groep 2: alleen standaard behandeling (n=20) Groep 3: gezonde vrijwilligers, geen behandeling (n=20)

Bosentan is een geregistreerd product in Nederland. In deze studie zal het
gebruikt worden binnen het indicatie gebied en niet in combinatie met andere
producten waarvoor het niet geregistreerd is. Hierdoor zijn er geen onbekende
risico*s en is er geen verhoogd totaal risico. In de groep die alleen de
standaard behandeling krijgt, zal de zorg niet verschillen van gebruikelijk. Om
het risico te minimaliseren in deze groep zijn er regelmatige bezoeken en
labcontroles gepland. Als bosentan bij een patiënt in de SSc controle groep
volgens de behandelend arts geïndiceerd is, zal deze patiënt daarmee mogen
starten. De studie bestaat uit één screeningsbezoek en drie onderzoeksbezoeken.
Tijdens de onderzoeksbezoeken worden de klinische tekenen en symptomen
beoordeeld, vaatonderzoek wordt uitgevoerd, bloed wordt afgenomen en er wordt
gevraagd om een vragenlijst in te vullen. Dit zal al met al niet langer dan
twee uur duren. In totaal zal en drie maal 24cc bloed worden afgenomen, het
liefst in combinatie met de gebruikelijke labwaarden. Deze maatregelen maken de
risico*s aanvaardbaar en de belasting minimaal voor de proefpersonen die
meedoen aan de studie.