Follow-up protocol voor de dubbelblinde onderdelen A en B van het fase II Opsona-onderzoek OPN305-102 (een driedelig, gerandomiseerd, placebogecontroleerd sequentieel-adaptief, fase II onderzoek in parallelle groepen over meerdere centra voor het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van OPN-305, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat Toll-like receptor 2 blokkeert bij patiënten met een niertransplantaat met een hoog risico op vertraagde transplantaatfunctie)

OPN-305 is een gehumaniseerd IgG4 monoklonaal antilichaam (MAb) tegen TLR2 dat
door het Europese geneesmiddelenbureau (EMA) is toegekend als weesgeneesmiddel
voor de preventie van vertraagde transplantaatfunctie (Delayed Graft Function -
DGF) na een vaste orgaantransplantatie. Een gelijkaardige toewijzing werd
toegekend door de Amerikaanse Food & Drug Administration in december 2011.

Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, sequentieel-adaptief
fase II onderzoek in parallelle groepen over meerdere centra voor het evalueren
van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van OPN-305 bij patiënten
met een niertransplantaat met een hoog risico op vertraagde
transplantaatfunctie (protocol OPN305-102) werd opgestart in november 2012. Dit
onderzoek omvat veiligheids- en werkzaamheidsprocedures en evaluaties tot zes
maanden na toediening van OPN-305.

Het onderhavige protocol (Versie 3) is een follow-up onderzoek, voor patiënten
van Deel B van de OPN305-102 studie die consent gaven om deel te nemen, tot 12
maanden na toediening van OPN-305 of placebo van de klinische status en
transplantaatfunctie van patiënten die het 6 maanden durende dubbelblinde
gedeelte B van het hierboven beschreven fase II onderzoek hebben voltooid.

Tot één jaar lang bepalen van de klinische status van patiënten die het
dubbelblinde gedeelte A of B van de 6 maanden durende onderzoeksperiode in het
Opsona fase II-protocol (OPN305-102) hebben voltooid door het noteren van de
volgende punten:

• Incidentie van met biopsie bewezen allograft-afstoting of verlies van het
transplantaat
• Initiatie en frequentie van dialyse of andere niervervangende therapie (RRT)
• Geschatte GFR aan het einde van de 6 maanden durende follow-up periode
gebaseerd op een bepaling van serumcreatinine, Cystatine C en symmetrisch
dimethylarfinine (SDMA) door het Centraal laboratorium.
• Incidentie en type van ernstige ongewenste voorvallen (SAEs)
• Het optreden van infecties volgens type en actueel organisme
• De incidentie van hospitalisaties

Alle patiënten die in dit follow-up onderzoek worden opgenomen, dienen een
3-maanden en 6-maanden studiebezoek af te leggen die overeenkomen met 9 en 12
maanden na de toediening van hun onderzoeksgeneesmiddel in het initiële fase
II-onderzoek (OPN305-102). Om deze continuïteit aan te geven worden de bezoeken
in dit follow-up protocol beschreven als zijnde 9 en 12 maanden na toediening
van OPN-305/placebo. Patiënten worden ervan op de hoogte gebracht dat ze het
recht hebben om zich om het even wanneer uit het onderzoek terug te trekken,
zonder nadelige gevolgen voor hun medische zorg, en niet verplicht zijn een
reden hiervoor op te geven. Elke terugtrekking moet volledig worden
gedocumenteerd en dient door de onderzoeker te worden opgevolgd om, indien
mogelijk, een einde-studie evaluatie uit te voeren.

Evaluatie- en procedureschema: Naar verwachting zullen patiënten worden
gevraagd om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te
nemen aan het follow-up onderzoek tijdens het afsluitbezoek (6 maanden) van het
fase II-onderzoek (OPN305-102), maar er is een marge van 1 week toegestaan ter
compensatie van onverwachte omstandigheden.

Negen-maanden-na-behandeling follow-up bezoek: Als er geen routinebezoek of een
bezoek om reden is gepland binnen 1 maand vóór of na het
9-maanden-na-behandeling bezoek, moet een studiespecifiek bezoek worden gepland
waarop de patiënt naar het onderzoekscentrum dient te komen.

Twaalf-maanden-na-behandeling follow-up bezoek: Als er geen routinebezoek of
een bezoek om reden is gepland binnen 1 maand vóór of na het
12-maanden-na-behandeling bezoek, moet een studiespecifiek bezoek worden
gepland waarop de patiënt naar het onderzoekscentrum dient te komen.

Ander(e) bezoek(en): Het is voorzien dat patiënten naar de onderzoekscentra
terugkeren voor routine follow-up bezoeken en voor bezoeken om een bepaalde
reden. Wanneer een dergelijk bezoek plaatsvindt binnen een maand vóór of na het
9-maanden- of 12-maanden-na-behandeling bezoek, wordt dit als het
timing-protocolbezoek beschouwd. Wanneer deze bezoeken plaatsvinden buiten het
toegestane tijdskader voor het 9- of 12-maanden-bezoek, worden de relevante
CRFs voor elk bezoek voltooid.

Terugtrekking: Als een patiënt zich uit het onderzoek terugtrekt, zal, als de
patiënt hiermee akkoord gaat, de onderzoeker proberen om een einde-studie
evaluatie uit te voeren.

niet van toepassing