Primaire Doelstelling:* Aantonen dat serelaxin beter is dan placebo in het verminderen van cardiovasculaire sterfte in AHF patiënten tijdens een follow-up periode van 180 dagen* Aantonen dat serelaxin beter is dan placebo in het verminderen van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Werkzaamheid:
Tijd tot bevestigd cardiovasculair overlijden tijdens een follow-up periode van
180 dagen
Tijd tot eerste optreden van verergering van hartfalen gedurende de eerste 5
dagen
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijkste secundaire beoordeling van de werkzaamheid:
* Tijd tot overlijden (alle oorzaken) tijdens een follow-up periode van 180
dagen
* Totale duur van ziekenhuisopname
* Tijd tot het eerste optreden van het eindpunt cardiovasculair overlijden of
heropname vanwege hartfalen / nierfalen, tijdens een follow-up periode van 180
dagen.
Andere secundaire beoordeling van de werkzaamheid:
* Duur van opname op hartbewaking
* Wijziging van de uitgangswaarde van symptomen van hartfalen gedurende de
eerste 5 dagen
* Wijziging van de uitgangswaarde van geselecteerde biomarkers van baseline tot
dag 14 in een subgroep van gerandomiseerde patiënten
Achtergrond van het onderzoek
Het doel van deze studie is om de effectiviteit en veiligheid van Serelaxin (IV
gedurende 48 uur) toegevoegd aan de standaard therapie te vergelijken met
placebo (IV gedurdende 48 uur) toegevoegd aan de standaard therapie bij 6800
patiënten met acuut hartfalen. De effectiviteit zal worden bepaald door middel
van de relatieve reductie in cardiovasculaire sterfte en andere klinische
uitkomstmaten gedurende een periode van 5 en 180 dagen.
Ondanks de huidige standaardbehandeling bij acuut hartfalen, welke niet is
gewijzigd in de afgelopen 10 jaar, blijft er behoefte aan verbetering van deze
behandeling. In de RELAX AHF studie was een klinische en statistische
significante daling te zien van 37% in zowel cardiovasculaire mortaliteit als
in totale mortaliteit tot en met dag 180. De verwachting is dat deze studie de
mortaliteitsreductie van Serelaxin, zoals gezien in RELAX I (reductie 37%) zal
bevestigen.
Doel van het onderzoek
Primaire Doelstelling:
* Aantonen dat serelaxin beter is dan placebo in het verminderen van
cardiovasculaire sterfte in AHF patiënten tijdens een follow-up periode van 180
dagen
* Aantonen dat serelaxin beter is dan placebo in het verminderen van
verergering hartfalen tot Dag 5
Belangrijkste secundaire doelstellingen:
* Aantonen dat serelaxin beter is dan placebo in het verminderen van sterfte
(alle oorzaken) in AHF patiënten tijdens een follow-up periode van 180 dagen
* Aantonen dat serelaxin beter is dan placebo in het verlichten van van
symptomen van congestie gedurende de eerste 5 dagen
* Aantonen dat serelaxin beter is dan placebo in het verminderen van de totale
duur van ziekenhuisopname
* Aantonen dat serelaxin beter is dan placebo in het verminderen van de
eindpunten cardiovasculair overlijden of heropname in ziekenhuis vanwege
hartfalen / nierfalen tijdens een follow-up periode van 180 dagen
Secundaire Doelstellingen:
Werkzaamheid:
* Aantonen dat serelaxin beter is dan placebo in het verminderen van de totale
duur van het verblijf op de hartbewaking
* Om serelaxin vergelijken met placebo in de veranderingen van biomarkers in
een geselecteerde subset van gerandomiseerde patiënten
Veiligheid
* Om de veiligheid en verdraagbaarheid van intraveneuze serelaxin in AHF
patiënten te evalueren
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd
onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Intraveneus infuus met serelaxin (30ug/kg/d) of placebo voor een duur van max. 48 uur.
Inschatting van belasting en risico
Nadelen van meedoen zijn de kans op bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie en
ongemakken van bloedprikken en het infuus.
Tot de bijwerkingen van serelaxin, die gemeld zijn in onderzoeken bij patiënten
met hartfalen, behoren verlaagde bloeddruk, bloedarmoede en
menstruatiestoornissen (langer, heviger, onregelmatig en/of vaker
bloedverlies). Verlaging van bloeddruk en bloedarmoede kunnen leiden tot
klachten zoals duizeligheid of flauwvallen. Verlaging van het kaliumgehalte in
het bloed wordt ook waargenomen bij behandeling met Serelaxin. Een verlaagd
kaliumgehalte in het bloed kan leiden tot klachten zoals spierzwakte,
spierkrampen en een verstoord hartritme.
Bovendien zijn antilichamen waargenomen na behandeling met Serelaxin. Tot nu
toe zijn geen nadelige gevolgen van antilichamen gezien. Serelaxin is een
eiwit. Dat betekent dat er een risico is op ernstige allergische reacties.
Allergische reacties met bijvoorbeeld een sterk verlaagde bloeddruk en
ademhalingsproblemen.
Eerste fase van het onderzoek vindt plaats tijdens ZH opname; 10 'officiele
studiebezoeken' en frequentere meting van bloeddruk en pols. 4 bezoeken vinden
plaats na ontslag waarvan 1 telefonsich. Totale duur wordt geschat op: 10,5 uur.
Alle procedures behoren tot standaard zorg/therapie/diagnostiek maar
bloedafname, meten gewicht, ademfrequentie en lichaamsteperatuur en uitvoeren
lichamelijk onderzoek vaker dan standaard.
Risico's en ongemakken zijn naar verwachting gering en aanvaardbaar.
Er wordt geen standaardtherapie ontzegt.
Er wordt een therapeutisch effect verwacht maar het is niet met zekerheid te
zeggen dat de patient persoonlijk voordel heeft bij deelname aan dit onderzoek.
Dit onderzoek kan nuttige gegevens opleveren voor de toekomst.
Publiek
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannen en vrouwen *18 jaar, gewicht *160 kg
- Hospitalisatie voor acuut hartfalen (AHF) met de verwachte behoefte van de intraveneuze therapie (waaronder IV diuretica) gedurende ten minste 48 uur, i.e. aanhoudende benauwdheid in rust of bij minimale inspanning op moment van screening en op moment van randomisatie, ondanks de standaard therapie voor acuut hartfalen, waaronder het protocol vereiste intraveneus furosemide van ten minste 40 mg totaal (of equivalent), pulmonale stuwing op thoraxfoto, BNP * 500 pg / ml of NT-proBNP * 2.000 pg / ml; voor patiënten * 75 jaar of patiënten met atriumfibrilleren (op het moment van randomisatie), BNP * 750 pg / ml of NT-proBNP * 3.000 pg / mL.
- Systolische bloeddruk *125 mmHg aan begin en aan het einde van de screening
- Inclusie binnen 16 uur na presentatie in het ziekenhuis (inclusief de spoedeisende hulp)
- Patiënten moeten behandeld zijn met minimaal 40mg IV furosemide (of equivalent) op enig moment tussen presentatie en aanvang screening voor de studie. De tijd van presentatie tot aan behandeling met furosemide moet minder dan 6 uur zijn.
- Verminderde nierfunctie gedefinieerd als een eGFR tussen * 25 en *75mL/min/1.73m2, tussen moment van presentatie en randomisatie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Benauwdheid als gevolg van niet-cardiale oorzaken zoals acute of chronische respiratoire aandoeningen of infecties (bijvoorbeeld ernstige chronische obstructieve longziekte, bronchitis, longontsteking), die kunnen interfereren met de interpretatie van de primaire oorzaak van de benauwdheid.
- Voorgeschiedenis van respiratoire aandoeningen waarvoor dagelijks gebruik van intraveneuze of orale steroïden (exclusief geinhaleerde steroiden); behoefte aan intubatie of huidige behandeling met intraveneuze of orale steroïden voor COPD.
- Patiënten met bloeddruk > 180 mmHg op moment van randomisatie of aanhoudende hartslag > 130 bpm
- Temperatuur >38.5°C (oraal of equivalent) of sepsis of actieve infectie waarvoor IV antibiotic noodzakelijk is
- Klinisch bewezen acuut coronair syndroom op moment van opname of in de 30 dagen daaraan voorafgaand
- AHF als gevolg van ritmestoornissen, waaronder vallen: ventriculaire tachycardia, bradicardie met ventriculair <45 slagen per minuut, atriale fibrillatie/flutter met kamerrespons >130 slagen per minuut
- Patiënten met ernstig nierfalen; eGFR < 25 mL/min/1.73m2 voor randomisatie en/of huidige of geplande dialyse of ultrafiltratie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-001498-25-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01870778 |
| CCMO | NL44956.042.13 |