Profylactische hersenbestraling met of zonder sparing van de hippocampus bij kleincellige longkanker: een gerandomiseerde fase III studie.

De hoge incidentie van hersenmetastasen is een groot probleem bij longkanker
patienten omdat het een grote inbreuk is in de patient zijn kwaliteit van
leven, verkorte overleving en levensbedreigende symptomen. De mogelijkheid om
de hersenmetastasen systemische te behandelen zijn beperkt. Indien de
hersenmetastasen zich manifesteren is bestraling vaak niet adequaat genoeg om
de neurologische symptomen te bestrijden. Profylactische hersenbestraling heeft
bewezen dat, de, voor de primaire tumor behandelde patienten, met beperkte en
uitgebreide klein cellig longcarcinoom, een significante afname is van het
ontstaan van hersenmetastasen en de overleving verbeterd. Cognitieve
afwijkingen na profylactische hersenbestraling zijn een belangrijke oorzaak van
de neurologische afwijkingen na radiotherapie.

De afname in de incidentie van hersenmetastasen (na PCI) moet in balans zijn
met de door radiotherapy ontstane neurologische complicaties. De geobserveerde
symptomen na PCI zijn mentale traagheid, gebrek aan concentratie, kort-geheugen
problemen en moeheid. Er is beschreven dat, indien de hippocampus (een centraal
gelegen structuur) geen radiotherapie ontvangt, de cognitieve schade afneemt.
Moderne radiotherapie technieken maken het relatieve sparen van het hippocampus
gebied mogelijk. In recente pogingen, om de cognitieve schade na PCI te
beperken, is de sparing van de hippocampus nog niet voldoende onderzocht.

Patienten met klein cellige longkanker worden gerandomiseert tussen
conventionele profylactische hersenbestraling en tussen profylactische
hersenbestraling met hippocampussparing. Cognitieve functies zullen worden
geevalueerd met specifieke neuropsychological testen, 5 keer na de baseline tot
2 jaar na de bestraling. Er wordt ook pre- en post radiotherapie een MRI
hersenscan gemaakt ter evaluatie van eventuele hersenmetastasen, witte
hersenmaterie en om het volume van de hippocampus te meten en vergelijken met
voor- en na de bestraling.

Tevens wordt er op drie momenten bloed afgenomen tbv biomarkers (Placenta groei
factor en neuro-inflammatoire biomarkers) ter analyse en correlatie van het
ontstaan van hersenmetastasen en neuro-imflammatie.

Om de geheugenfunctie te meten vier maand na afloop van de hippocampus sparende
bestraling versus de normale hersenbestraling

Het is een gerandomiseere fase III studie waarbij de gerandomiseerde patienten
een preventieve hersenbestraling krijgen met of zonder hippocampussparing.
Omdat gelijktijdige behandeling met systemische therapie de geheugenfunctie,
andere neurocognitieve functies en de kwaliteit van leven kan beinvloeden, is
gelijktijdige toediening niet toegestaan tot 3-6 weken voorafgaand aan de PCI.
Patienten worden preventief bestraald op de hersenen in 10 fracties met een
totale dosis van 25 Gy.
De totale duur van de studie is 3-4 jaar. Voor de individuele patient is de
studie duur 2 jaar.

Patienten krijgen een preventieve hersenbestraling in 10 fracties

De patient zal een preventieve hersenbestraling ondergaan in 10 fracties,
waarbij de neurocognitieve functies worden getest op 6 verschillende
tijdstippen. Tevens worden er MRI scans gemaakt om het volume van de
hippocampus te meten en te vergelijken.
Drie maal vindt een bloedafname plaats (eenmaal 10 ml, 2 x 5 ml) tbv biomarkers