Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase-3 studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van ART-123 bij proefpersonen met ernstige sepsis en coagulopathie.

In een Japans fase III klinisch onderzoek bleek de mortaliteit van patiënten
met infectie en coagulopathie te verminderen bij behandeling met ART-123 en een
positieve trend van verminderde mortaliteit bleek uit een wereldwijd fase IIb
klinisch onderzoek. In deze eerdere onderzoeken werden verschillende criteria
voor DIC (gedissemineerde intravasculaire coagulopathie) gebruikt voor het
identificeren van coagulopathiepatiënten. Met deze benadering op basis van DIC
slaagde men er niet goed in om de patiënten te selecteren die waarschijnlijk
positief zouden reageren op ART-123. Dit was mogelijk het gevolg van
veranderingen in de methoden voor identificatie van DIC-patiënten. In deze
onderzoeken waren geen andere orgaandisfuncties dan DIC vereist. Uit analyse
van gegevens uit het wereldwijde fase IIb-onderzoek bleek dat patiënten die bij
opname in het onderzoek naast coagulopathie ook respiratoire of cardiale
orgaandisfuncties hadden, beter reageerden op de behandeling dan patiënten
zonder deze aandoeningen en het was niet altijd mogelijk om de oorzaak van
renale of hepatische disfunctie toe te schrijven aan sepsis of *andere
oorzaken*.
De populatie voor het huidige onderzoek wordt beperkt tot patiënten met
cardiovasculaire en/of respiratoire disfunctie plus coagulopathie als
complicatie van een infectie die gekarakteriseerd wordt door een bekende
locatie, koorts/hypothermie en de typische WBC-respons op infecties
(leukocytose, leukopenie of een linksverschuiving van de differentiatie).

De primaire doelstellingen van dit onderzoek zijn:
• Bepaling of ART-123 de mortaliteit kan verminderen van patiënten met een
infectie die gecompliceerd wordt door ten minste één orgaandisfunctie en
coagulopathie.
• Bepaling van de veiligheid van ART-123 in deze patiëntenpopulatie.
De secundaire doelstellingen zijn onder andere:
• Bepaling van de werkzaamheid van ART-123 voor het verbeteren van de
orgaandisfunctie in deze populatie.
• Onderzoek naar de ontwikkeling van antilichamen tegen ART-123 tijdens de
behandeling bij patiënten met coagulopathie wegens infectie.

Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter
onderzoek met parallelle groepen naar de werking van ART-123 bij patiënten met
coagulopathie wegens ernstige sepsis en een nevendiagnose van shock en/of
respiratoire disfunctie, die mechanische beademing ter bestrijding van de
hypoxemie noodzakelijk maakt. De patiënten die voldoen aan alle criteria voor
inclusie en bij wie geen exclusiecriteria van toepassing zijn, worden bij de
randomisatie willekeurig ingedeeld (verhouding 1:1) in één van twee groepen. De
eerste groep krijgt 6 dagen lang ART-123 in een dosis van 0,06 mg/kg/dag, de
tweede groep krijgt een identiek uitziend placebo gedurende 6 dagen. De
studiemedicatie wordt toegediend als intraveneuze bolusinjectie of verdund in
50 ml fysiologische zoutoplossing en toegediend gedurende 15 minuten. Tussen
baseline en einde onderzoek worden bloedmonsters afgenomen voor bepaling van de
bloedstollings- en ontstekingsparameters, ART-123-concentratie,
orgaandisfunctie en voor veiligheidsonderzoek. Het veiligheidsonderzoek omvat
rapportage van bijwerkingen, ecg*s en klinische laboratoriumwaarden.

De patiënten die voldoen aan alle criteria voor inclusie en bij wie geen exclusiecriteria van toepassing zijn, worden bij de randomisatie willekeurig ingedeeld (verhouding 1:1) in één van twee groepen. De eerste groep krijgt 6 dagen lang ART-123 in een dosis van 0,06 mg/kg/dag, de tweede groep krijgt een identiek uitziend placebo gedurende 6 dagen. De studiemedicatie wordt toegediend als intraveneuze bolusinjectie of verdund in 50 ml fysiologische zoutoplossing en toegediend gedurende 15 minuten.

Uitgaande van de ervaring die in eerdere klinische onderzoeken is opgedaan,
zijn er twee soorten bijwerkingen die u zou kunnen ondervinden die mogelijk
door ART-123 veroorzaakt worden:

• Bloeding:
Omdat ART-123 van invloed is op de bloedstolling, kunnen er bloedingen
optreden. Uw arts houdt uw medische toestand zorgvuldig in de gaten en is
daarbij extra attent op eventuele tekenen van bloeding. In geval van ernstige
bloeding kan het onderzoek worden stopgezet.

Omdat uw ziekte (een ernstige bloedinfectie) vaak bloedingen veroorzaakt, zelfs
zonder ART-123, is bij ongeveer 5% van de patiënten in een eerder klinisch
onderzoek ernstige bloeding waargenomen (5,1% bij patiënten die ART-123 kregen,
vergeleken met 4,6% bij patiënten die een nepmiddel kregen). De bloeding kan
optreden op verschillende plaatsen in uw lichaam, niet alleen op de huid maar
ook in organen binnenin uw lichaam en er kan bloed terechtkomen in uw urine of
ontlasting. Ook kunt u last hebben van gebeurtenissen die het gevolg zijn van
een bloeding, zoals bloedarmoede of blauwe plekken.

• Huidsymptomen en allergische reacties:
ART-123 is een eiwit. Bij geneesmiddelen die uit eiwitten gemaakt zijn is er
altijd een kans op allergische reacties (koorts, zwelling, zweten en jeuk) of
huidsymptomen (huiduitslag en huidirritatie). Zulke symptomen kunnen mogelijk
levensbedreigend of dodelijk zijn en als ze zich voordoen, zal uw arts stoppen
met het geven van het onderzoeksgeneesmiddel en zal hij de geschikte
behandeling starten.

Daarnaast zijn er meldingen geweest van de volgende bijwerkingen die mogelijk
veroorzaakt zijn door ART-123 in recente onderzoeken bij mensen met een
vergelijkbare aandoening als u:
• Bijwerkingen die vaak voorkomen die hieronder staan, zijn gemeld bij 1% tot
10% van de behandelde proefpersonen:
Bloedarmoede, afwijkende waarden bij leveronderzoeken in het laboratorium,
lager aantal bloedplaatjes in het bloed, koorts, onregelmatige hartslag, lage
concentratie kalium in het bloed.

Daarnaast zijn bijwerkingen die bij minder dan 1% van de proefpersonen zijn
gezien in eerder onderzoek onder meer: problemen met het centrale zenuwstelsel,
problemen met de maag en darmen, problemen met de lever, problemen met de
vertering van voedsel, cardiale (hart-)problemen, problemen met de bloedvaten,
ademhalingsproblemen, problemen met de urinewegen en algemene problemen met het
lichaam in het geheel.