Radioresistentie in geisoleerde kankerstamcellen bij patienten met slokdarmkanker:RARESTEM-Organoid studie

De reactie op radiotherapie met of zonder chemotherapie in
slokdarmkankerpatiënten is relatief laag. De standaard behandeling is
tegenwoordig een combinatie van chemo en radiotherapie preoperatief (de
neoadjuvante chemoradiotherapie;nCRT) gevolgd door een oesofagusresectie of
definitieve chemoradiotherapie, indien een operatieve ingreep niet wenselijk of
niet mogelijk is. De volledige (complete) respons op nCRT is 25-30% en de
non-respons is ongeveer 25%. Dus veel patiënten worden onnodig of inadequaat
behandeld met deze complexe, intensieve en toxische behandeling. Kanker
stamcellen (CSCs)zijn gebleken resistent te zijn tegen radio en/of
chemotherapie en zijn mogelijk verantwoordelijk voor de relatief lage respons
in solide tumoren en mogelijk ook bij het slokdarmcarcinoom. Er is tot heden
relatief weinig bekend over de rol die CSCs spelen bij de respons van nCRT bij
slokdarmkanker.Voor dit onderzoek maken we gebruik van patients tumor-gebonden
organoids en de reactie van chemo en/of radiotherapie op de groei van deze CSC
gerelateerde tumorcellen.

1.We streven naar een beter begrip van en meer inzicht in het mechanisme van de
reactie / non-respons bij de bovengenoemde behandeling bij patiënten met
slokdarmkanker.
2.We onderzoeken of er een verband is tussen de CSC percentage en
behandelingsresultaat in patienten met slokdarmkanker.
3.We onderzoeken of de bij deze slokdarmtumor gerelateerde organoids een goede
respons vertonen in de diverse tijdstippen van de toegepaste chemoradiotherapie
in het lab, zoals ook in de realiteit bij de patient standaard zou worden
uitgevoerd.

1. Van verse tumor materiaal van patiënten (resectiepreparaat of indien nodig
biopsie materiaal), die niet zijn behandeld met chemotherapie of radiotherapie
worden met CSC verrijkte subpopulaties geïsoleerd met behulp van speciale
kweektechnieken en flowcytometrie. Dosis-respons curven van de CSC verrijkte
subpopulaties en tenslotte de organoids zullen worden vergeleken met
slokdarmkanker cellijnen/organoids (controlegroep).
2. Het percentage CSC zal worden verzameld in een prospectieve database en
wanneer follow-up voldoende lang is, zal deze data geanalyseerd worden op een
correlatie tussen het percentage van CSCs en behandelingsresultaat.

Het risico van de extra biopsieën is niet groter is dan bij het nemen van
biopsieën die voor het vaststellen van de diagnose genomen werden of worden.
Het voordeel voor de groep is dat we meer inzicht in het mechanisme van
straling respons kijrgen en met dit inzicht, in de toekomstige therapieën
mogelijk verbeterd kunnen worden. Verder kan de CSC percentage worden gebruikt
als een prognostische marker en helpen bij de identificatie van patiënten in
een eerder stadium die wel of niet voordeel zullen hebben bij de gegeven
therapie.