Een gerandomiseerde fase III studie van monotherapie docetaxel of geintercaleerde erlotinib docetaxel combinatietherapie bij patiënten met een recidief EGFR wild type, ALK negatief niet-plaveiselcelcarcinoom. (NVALT 18 studie)

Gebaseerd op fase III trials zijn meerdere agenten nu goedgekeurd voor gebruik
als tweedelijns behandeling bij vergevorderde NSCLC. Deze omvatten docetaxel,
pemetrexed en erlotinib. De Nederlandse Vereniging van Artsen voor Longziekten
en Tuberculose (NVALT) heeft een gerandomiseerde fase II-studie voltooid waarin
pemetrexed werd vergeleken met carboplatin en pemetrexed. Het voordeel van de
combinatie werd beperkt tot de plaveiselcel populatie patiënten. Van dit
histologische subtype is bekend dat pemetrexed een lagere werkzaamheid heeft.

Een manier om deze resultaten te verbeteren is om nieuwe erlotinib (een
EGFR-TKI) gebaseerde combinaties te onderzoeken. Een recente studie van NVALT
onderzocht de werkzaamheid van erlotinib monotherapie versus chemotherapie en
geintercaleerde erlotinib bij patiënten met een recidief NSCLC. Het
chemotherapeutische middel was afhankelijk van de histologie; docetaxel voor
plaveiselcelcarcinoom en pemetrexed voor niet-plaveiselcelcarcinomen. Uit het
onderzoek bleek dat er geen verschil was in PFS en OS voor de totale populatie
van patiënten. Vooraf geplande subgroep analyse liet zien dat zowel PFS en OS
significant waren verlengd bij de niet-plaveiselcelcarcinomen.

Aangezien pemetrexed nu vooral wordt gebruikt als eerstelijns behandeling, moet
verder onderzoek worden gedaan naar de combinatie van erlotinib-docetaxel in
niet-plaveiselcelcarcinomen. Ook dient de vraag te worden beantwoord of de
combinatie beter presteert dan de monotherapie behandeling.

Het doel van deze studie is om het effect van docetaxel monotherapie en de
combinatie van docetaxel erlotinib bij patiënten met een recidief EGFR wild
type, ALK negatief niet plaveiselcelcarcinoom te onderzoeken.

Na stratificatie voor ECOG-performance status (0-1), respons op eerdere
behandeling (CR, PR, SD versus PD), behandeling interval na platina bevattende
therapie (<6 maanden versus >6 maanden), zullen patiënten centraal worden
gerandomiseerd om ofwel docetaxel (arm A) te ontvangen of docetaxel plus
erlotinib (arm B).

Arm A: docetaxel 75mg/m2 elke 21 dagen tot ziekteprogressie of toxiciteit gerelateerd. Arm B: docetaxel 75mg/m2 op dag 1 plus erlotinib 150mg/dag, dag 2-16, elke 21 dagen, tot ziekteprogressie of toxiciteit gerelateerd. In het geval van toxiciteit door docetaxel is vervolg met erlotinib is toegestaan>>.

De patienten krijgen dezelfde behandeling als wanneer ze niet mee zouden doen
aan het onderzoek. Alle extra afnames vinden plaats tijdens de reguliere
bloedafnames. Behalve bij de PK groep in het Erasmus MC, zij krijgen extra
bloedafnames buiten de reguliere afnames. De patienten in de PK groep (alleen
Erasmus MC) hebben door de extra bloedafnames, kans op blauwe plekken.