Bloedafname in plaats van een tumorbiopt; bepaling van circulerend tumor DNA en serum tumor merkers in patienten met niet-klein cellig long kanker.

Het niveau van serum tumor markers en circulerend tumor DNA (ctDNA) in plasma
zou de klinische voortgang van de ziekte en de uitkomst van behandeling kunnen
voorspellen bij patienten lokaal gevorderd NSCLC behandeld met gelijktijdige
chemoradiotherapie en bij patienten met stadium IV ziekte behandeld met
systemische therapie. Daarnaast kan het identificeren van moleculaire paden
(pathways) die geactiveerd zijn in NSCLC targets geven voor nieuwe
behandelingen en/of huidige behandelopties sturen.

In gemetastaseerde NSCLC patienten & gedurende het eerste deel van de studie in
lokaal gevorderde NSCLC:
Het onderzoeken van de kinetiek van serum tumor markers en ctDNA in plasma
gedurende en na behandeling van NSCLC.

Tijdens het tweede gedeelte van de studie in lokaal gevorderde NSCLC:
Het bepalen van de prognostische waarde van de verandering in de hoeveelheid
ctDNA gedurende de behandeling met betrekking tot de uitkomst van de
behandeling (early response marker)

Plasma samples zullen prospectief worden verzameld voor, tijdens en na de
behandeling. Bovendien, ctRNA zal geïsoleerd worden uit de bloedplaatjes van
een subset van patienten met een bekende/verdachte translocatie. Zowel
patienten met lokaal gevorderde NSCLC als met gemetastaseerde NSCLC kunnen
worden geincludeerd in deze studie. Voor patienten met lokaal gevorderde NSCLC
zijn er twee opeenvolgende delen van de studie. Het eerste gedeelte is
exploratief van aard. Hierin zal de biologische variatie in de hoeveelheid en
de mutaties in ctDNA en de biologische variatie in serum tumor markers tijdens
de behandeling worden bepaald. De verzamelde data in dit eerste studie gedeelte
zal worden gebruikt om de optimale tijdspunten voor plasma sample verzameling
tijdens de behandeling te bepalen. In het tweede studie gedeelte zal de waarde
van ctDNA en serum tumor markers als early response marker worden getest.

Er zal extra bloed worden afgenomen tijdens reguliere bloedafnames. Bij
patienten met lokaal gevorderde NSCLC gedurende het eerste deel van de studie
zal dit zijn: eenmalig voor de start van de behandeling (16ml), tien keer
tijdens de behandeling (elke keer 8 ml, m.u.v. eenmaal 16ml), en maximaal 5
keer na de behandeling (16ml per keer). Gedurende het tweede deel van de studie
zal het aantal bloedafname momenten tijdens de behandeling afnemen naar
maximaal 3 keer, de exacte hoeveelheid bloed zal worden bepaald na afronding
van het eerste studiedeel. Voor patienten met gemetastaseerde ziekte, zal er
bloed worden afgenomen voor start van de behandeling (16ml), 3-wekelijks
tijdens de behandeling en 6-wekelijk na de behandeling tot ziekte progressie.

Het is optioneel om tumor biopten af te nemen bij ziekte progressie. Patienten
kunnen hierbij discomfort ervaren. Biopten zullen worden genomen van makkelijk
bereikbare metastasen (voornamelijk subcutane en lymfeklier metastasen) en
zullen echo-geleid worden afgenomen door een ervaren radioloog.

In deze studie zal zowel tumor and germline DNA worden geanalyseerd met behulp
van sequencing technieken. Daarom is er een kleine kans op bevindingen waarvan
bekend is dat dit de kans vergroot op kanker of andere aandoeningen bij de
patient en/of de naaste familieleden. Deze bevindingen zullen eerst worden
beoordeeld door een onafhankelijke commissie van specialisten. De gevolgen van
dergelijke bevindingen kunnen belastend zijn voor de patient en zijn/haar
familie. Patiënten moeten geinformeerd worden en genetische counseling moet
aangeboden worden in geval van openbaring van een variant, die klinisch
relevant is en medische actie behoeft. Echter, de analyse van ctDNA/ctRNA is
geen onderdeel van een gevestigde werkproces en methoden zijn nog niet
gevalideerd. Het is daarom niet realistisch om te verwachten dat het
rapporteren van de gegevens aan de patient in het huidige onderzoek
plaatsvindt. De patienteninformatie brief zal aangepast worden om de beschreven
counseling toe te staan en om te hoge verwachtingen te voorkomen.