Optimaliseren van de dosis propofol voor sedatie bij endotracheale intubatie van (premature) neonaten

Propofol is een snel werkend anestheticum dat op dit moment gebruikt wordt op
bij premature neonaten om hen in slaap te brengen voor intubatie zonder dat er
voldoende bekend is de juiste doseringen. De huidig gebruikte doseringen leiden
vaak tot onvoldoende sedatie enerzijds en tot hyoptensie anderzijds.
Alle pasgeborenen, met een zwangerschapsduur van extreem vroeggeboren tot
voldragen en een post natale leeftijd van o tot 1 maand oud, krijgen dezelfde
hoeveelheid propofol per kg. Gezien de ontwikkeling in metabolisme en in
receptoren is echter een leeftijdsspecifieke dosering noodzakelijk.

Doel van het onderzoek is effectieve en veilige leeftijdspecifieke doseringen
voor propofol vast te stellen voor pasgeborenen voor verschillende
zwangerschapsduur en verschillende leeftijden na de geboorte. Daarnaast is het
doel een nieuw leeftijdspecifiek farmacokinetiek/farmacodynamiek model voor
propofol te creeeren waarbij ook het specifieke propofol genotype
(polymorfismen in metaboliserende enzymen en in de GABA receptor) wordt
geincorporeerd. Op die manier willen nog beter de individueel noodzakleijke
hoeveelheid propofol kunnen voorspellen.

Prospectieve single dosis optimalisatie en dosis validatie study

De dosering van porpofol bolus. Elke patient krijgt 1 bolus zoals vastgesteld in het protocol. Indien onvoldoende effect wordt extra propofol gegeven voordat daardwerkelijk wordt geintubeerd. Daarnaast wordt tijdens standaard afname of uit arteriele lijn een zeer geringe hoeveelheid extra bloed afgenomen

Propofol wordt als standaard therapie gebruikt als slaapmiddel voor intubatie
bij pasgeborenen. Medicatie afbraak, medicatie transport en receptoren zijn
onrijp bij (preterme) pasgeborenen. Daarom is de PK/PD erg afhankelijk van de
ontwikkeling van de patient en dus van de leeftijd qua zwangerschapsduur en
leeftijd na de geboorte. Het onderzoek kan daarom niet in een andere groep
patienten worden uitgevoerd.

Internationale doseringen voor propofol bij pasgeborenen varieren tussen 1.0 en
2.5 mg/kg en worden zo nodig herhaald. De huidige studie zal starten met
propofol doseringen van 1.0 mg/kg in elke leeftijdsgroep. Indien de dosis
onvoldoende is zal extra propofol gegeven worden totdat de mate van sedatie
voldoende is. Dit is mogelijk omdat propofol heel snel werkt. Patienten zullen
dus niet onvoldoende gesedeerd worden geintubeerd.Het risico is daardoor laag.
Na elke 5 patienten zal worden geevalueerd of een iets hogere of iets lagere
dosering nodig is. Deze wordt vervolgens als startdosering gebruikt.
Patienten zullen baat hebben bij de zeer neuwkeurige monitoring die in deze
studie wordt verricht en die veel beter dan in de dagelijkse praktijk
bijwerkingen zal meten. Hierop kan dan eerder worden geanticipeerd.

Bloed afnames worden alleen gedaan uit arteriele lijnen of bij een
routinematige bloedafname. DNA zal worden verzameld uit restmateriaal

De belasting voor de patienten is daarom minimaal.