Het doel van de studie is te bepalen of de binding van [11C]PK11195, als een maat voor neuroinflammatie, in schizofrenie patiënten is afgenomen na behandeling met simvastatine.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Schizofrenie en andere psychotische stoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de bindingspotentiaal van [11C]PK11195 in de
hersenen.
Secundaire uitkomstmaten
n.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
Schizofrenie is een ernstige psychiatrische aandoening met een aanzienlijke
belasting op de wereldwijde gezondheid. Hoewel antipsychotische medicijnen de
klinische symptomen kunnen verbeteren, zorgt schizofrenie nog steeds voor
ernstige ziekte en sterfte. De pathogenese van schizofrenie is nog verre van
opgehelderd en dit remt de ontwikkeling van nieuwe farmacologische
behandelingen. Er zijn verschillende aanwijzingen dat een lichte mate van
neuroinflammatie betrokken is bij the pathogenese van schizofrenie.
Anti-inflammatoire medicatie kunnen dus gezien worden als potentiele kandidaten
voor nieuwe aanvullende therapiën. Statines kunnen gebruikt worden als
anti-inflammatoire behandeling en dus als aanvullende medicatie in patiënten
met schizofrenie. Recent is er een behandelstudie gestart met simvastatine
(core trial, METc Utrecht 13/249, clinicaltrials.gov NCT01999309). In deze
studie willen we in een subgroep patiënten uit deze core trial bepalen of
simvastatine een effect heeft of neuroinflammatie, gebruik makende van
[11C]PK11195 positron emissie tomografie (PET).
Doel van het onderzoek
Het doel van de studie is te bepalen of de binding van [11C]PK11195, als een
maat voor neuroinflammatie, in schizofrenie patiënten is afgenomen na
behandeling met simvastatine.
Onderzoeksopzet
Deze PET studie is een observationele studie die wordt uitgeveord in meerdere
centra. De proefpersonen zullen een PET scan ondergaan met de TSPO ligand
[11C]PK11195, wat een marker is voor microglia activatie in neuroinflammatie.
Inschatting van belasting en risico
De proefpersonen zullen een [11C]PK11195 PET scan ondergaan. Tijdens de PET
scan zal er 160 ml bloed worden afgenomen voor het meten van radioactiviteit en
radiometabolieten. Vrouwelijke proefpersonen zullen een zwangerschapstest
moeten ondergaan voorafgaande aan de PET scan. Gezonde vrijwilligers zullen één
PET scan ondergaan en de schizofrenie patiënten twee PET scans, één
voorafgaande en één 12 maanden na de simvastatine behandeling. Gezonde
vrijwilligers zullen aanvullend een MRI scan moeten ondergaan.
Het risico van de PET scan is het overhouden van een blauwe plek als gevolg van
de arterielijn. Het risico gerelateerd aan de blootstelling aan het
radioactiviteitsniveau van 2.0 mSv voor gezonde vrijwilligers en 4.0 mSv voor
schizofrenie patiënten is binnen categorie IIb (1-10 mSv, minimaal tot gematigd
risico), volgens de Internationale Commissie voor Radioprotectie (ICRP62). De
proefpersonen zullen niet direct voordeel ondervinden van de PET studie, maar
zullen wel bijdragen aan het bepalen of neuroinflammatie aanwezig is in
schizofrenie patiënten en of deze afneemt door simvastatine behandeling. Dit
kan leiden tot aanvullende studies naar de rol van neuroinflammatie bij
schizofrenie en naar verbeterde of nieuwe behandeling.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Controle proefpersonen
> Leeftijd tussen de 18 en 50 jaar.;Schizofrenie patiënten
Voldoen aan de volgende criteria van de core studie:
> Leeftijd tussen de 18 en 50 jaar;
> Een diagnose volgens DSM-IV-R van: 295.x of 298.9;
> Eerste psychose niet meer dan 3 jaar geleden;
> Vrouwelijk patiënten die potentieel zwanger kunnen worden moet een juiste anticonceptie methode gebruiken (de pil, vaginale ring, hormoonpleister, spiraaltje, (vrouwen)condoom, pessarium, anticonceptie injectie) in het geval van geslachtsgemeenschap tijdens de studie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Controle proefpersonen
> Zwangere vrouwen;
> Vrouwen die zwanger willen worden tijdens de studie;
> Huidig gebruik van psychotrope medicatie, of gebruik in de afgelopen 6 maanden;
> Misbruik van alcohol en drugs in de afgelopen 3 maanden;
> Gebruik van medicatie, met uitzondering van orale anticonceptie;
> Aanwezige somatische of psychiatrische co-morbiditeit;
> Eerstegraads familielid met (een geschiedenis van) schizofrenie of een schizofrenie spectrum aandoening;
> Deelname aan medisch wetenschappelijk onderzoek met straling in het afgelopen jaar;
> Aanwezigheid van magnetische materialen bij het lichaam die niet verwijderd kunnen worden.;Schizofrenie patiënten
Voldoen aan de volgende exclusie criteria voor de core studie:
> Voldoen aan criteria voor behandeling met statines; volgend de Nederlandse Hartstichting kan er behandeld worden met statines wanneer het cholesterol niveau hoger is dan 8 mmol/l (www.hartstichting.nl);
> Aanwezigheid van enige contra-indicatie of waarschuwing voor het gebruik van simvastatine, zoals aangegeven in de SPC;
> Chronisch gebruik van glucocorticosteroiden (tijdelijk gebruik is toegestaan, wanneer er 1 maand voor aanvang van de behandelingsstudie wordt gestopt);
> Chronisch gebruik van non-steroidal anti-inflammatory drugs (tijdelijk gebruik is toegestaan, wanneer er 1 maand voor aanvang van de behandelingsstudie wordt gestopt);
> Gebruik van statines of andere vet-verlagende medicatie;
> Zwanger of geven van borstvoeding;
> Acute lever-, nier- of spierziekte; gedefinieerd door een waarde voor alanine aminotransferase (ALAT), creatinine of creatine kinase (CK) die twee keer zo hoog is als de hoogste normaalwaarde;
> Gebruik van co-medicatie die het lever enzym CYP3A4, verantwoordelijk voor afbraak simvastatine, remmen of induceren. Remmers zijn, onder andere, itraconazole, ketoconazole, posaconazole, fluconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, nefazodone, telaprevir, boceprevir, imatinib, ticagrelor, voriconazole. Inducers zijn, onder andere, carbamazepine, efavirenz, nevirapin, etravirin (kunnen worden uitgewassen voorafgaande aan de behandelingsstudie);
> Gebruik van co-medicatie die het risico op myalgie, rhabdomyolyse of myopathie verhogen, waaronder colchicine, bosentan, fenobarbital, fenytoin, hypericum, rifabutin, rifampicin, fibrates (e.g. gemfibrozil), fusidic acid, carbamazepine (kunnen worden uitgewassen voorafgaande aan de behandelingsstudie);
> Gebruik van non-steroidal anti-inflammatory drugs binnen 1 week voorafgaande aan de PET scan;
> Misbruik van alcohol en drugs in de afgelopen 3 maanden;
> Deelname aan medisch wetenschappelijk onderzoek met straling in het afgelopen jaar;
> Aanwezigheid van magnetische materialen bij het lichaam die niet verwijderd kunnen worden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-001599-23-NL |
| CCMO | NL53149.042.15 |