Een fase III multi center, open label, gerandomiseerd onderzoek naar de effectiviteit van imatinib ten opzichte van nilotinib bij nieuw gediagnosticeerde volwassen patiënten met Philadelphia chromosoom positieve Chronische Myeloïde Leukemie in chronische fase (CML-CP).

Uit preklinisch onderzoek is gebleken dat nilotinib een potentere remmer van
het BCR-ABL tyrosine kinase is dan imatinib (Glivec). In een fase II studie
(CAMN107A2101) is een groep van 119 Glivec-resistente of intolerante CML
patiënten in tweedelijns behandeling gevolgd. De eerste resultaten laten zien
dat nilotinib in deze groep hoge hematologische en cytogenetische responsen
geeft (respectievelijk 92% en 53%). Tevens zijn recentelijk data gepubliceerd
van een kleine exploratieve studie waarin een groep van 13 nieuw
gediagnosticeerde CML patiënten in het MD Anderson Cancer Center (USA) upfront
werden behandeld met tweemaal daags 400 mg nilotinib. Na 3 maanden bereikte 93%
van de patiënten een complete cytogenetische remissie, nilotinib werd goed
verdragen (in een historische controlegroep werd met 400 mg respectievelijk 800
mg Glivec in de eerstelijn responspercentages van respectievelijk 37% en 61%
bereikt na 3 maanden).

Primair
* Het vergelijken van de effectiviteit (Major Molecular Response, MMR na 12
maanden)
Secundair
* Het vergelijken van de mate van duurzame MMR na 24 maanden bij patienten met
een MMR an 12 maanden
* Het vergelijken van de mate van, tijd tot en duur van complete cytogenetische
respons (CCyR)
* Het vergelijken van de mate van, de tijd tot en duur van * 4 en * 4,5 log
reductie in BCR-ABL transcript levels na 6 en 12 maanden en daarna
* Het evalueren van de tijd tot en duur van MMR
* Het evalueren van het veiligheidsprofiel
* Het evalueren van de mate van hematologische respons
* Het evalueren van de totale overleving, progressie-vrije overleving (PVO) en
gebeurtenis-vrije overleving (GVO) gedurende maximaal 5 jaar follow up
* Het evalueren van de farmacokinetiek van nilotinib
* Het evalueren van patient gerapporteerde uitkomsten, inclusief kwaliteit van
leven, tijd uit studie en hospitalisaties
* Het onderzoeken van de aanwezigheid van nieuw gevonden Bcr-Abl mutaties en
dit correleren aan respons op de behandeling met imatinib en nilotinib
* Het onderzoeken van farmacogenetische profiel
* Het identificeren van farmcogenomische profielen
* Het identificeren van bronnen voor variabiliteit in nilotinib en imatinib
farmacokinetiek
* Het evalueren van de mate van MMR na 12 maanden van beide nilotinib armen in
deze studie (AMN107A2303) ten opzichte van tweemaal daags 400 mg Glivec in
protocol STI571K2301
* Het evalueren van de effecten van nilotinib op de diabetische staat van
patienten met vooraf bekende en onbekende diabetes type II .

Dit is een open-label, gerandomiseerde, multi-center studie van
STI571/Glivec/imatinib in een dagelijkse dosering van 400 mg afgezet tegen
AMN107/nilotinib in een dosering van tweemaal daags 300 mg en tweemaal daags
400 mg in 771 patienten. Alle patienten zullen 1:1:1 worden gerandomiseerd
over drie behandelingsarmen en zullen worden gestratificeerd voor hun Sokal
risico score ( hoog, gemiddeld of laag risico groepen). Het is de intentie om
de patienten te zullen behandelen in studieverband voor maximaal 10 jaar of
totdat het niet langer in het belang van de patient is om door te gaan. Bij
suboptimale respons wordt het de patienten toegestaan om de dosis te verhogen
en/of naar de alternatieve behandelingsarm over te gaan, waarvoor een deel van
de patienten in een vervolgstudie zal worden behandeld.

Er zal iedere 6 maanden vanaf randomisatie van de eerste patient een
veiligheids interim analyse worden uitgevoerd. Twee interim analyses om het nut
van voortgang te bepalen worden uitgevoerd. Het belangrijkste tijdstip voor
data analyse zal zijn wanneer alle 771 patienten 12 maanden behandeling hebben
voltooid (of eerder zijn uitgevallen).

Dit betreft een open-label studie waarin patienten zullen worden behandeld met de standaard therapie (eenmaal daags 400 mg imatinib) of met nilotinib (tweemaal daags 300 mg of 400 mg).

Mogelijke bijwerkingen van imatinib en/of nilotinib.
Er zullen additionele visites, bloedmonsters en ECG's afgenomen worden
gedurende de eerste 3 maanden van behandeling. Deze extra testen worden voor
het onderzoeken van de veiligheid en werkzaamheid gedaan. Na deze periode
worden de aanvullende ECG's voortgezet door iedere 3 maanden 6 ECGs te nemen op
dezelfde dag. Het afnemen van bloed kan pijn, bloedingen, en/of
bloeduitstortingen met zich meebrengen. Been merg puncties worden verricht in
een schema dat vergelijkbaar is met dat in de standaard behandeling.
Er zal ook een eenmalige extra bloedafname worden gedaan om te testen op
hepatitis B.