Het evalueren van de effectiviteit, veiligheid, farmacologie en patient-gerapporteerde uitkomsten van de combinatie van taselisib plus fulvestrant in vergelijking met placebo plus fulvestrant in ER+, HER2- postmenopauzale vrouwen met lokaal…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Effectiviteit, gemeten obv Progressie ziektevrije overleving door de
onderzoeker vergeleken tussen taselisb plus fulvestrant en placeobo plus
fulvestrant in PIK3CA gemuteerde tumoren.
Secundaire uitkomstmaten
Effectiviteit, Overall Response Rate (ORR) vergeleken tussen taseliisb plus
fulvestrant en placeobo plus fulvestrant in PIK3CA gemuteerde tumoren,
gebaseerd op tumorbepaling door de onderzoeker.
Effectiviteit, gemeten obv Overall Survival vergeleken tussen taselisib plus
fulvestrant en placeobo plus fulvestrant in PIK3CA gemuteerde tumoren.
Schatting van de duur van de Objective Response Rate vergeleken tussen
taselisib plus fulvestrant en placeobo plus fulvestrant in PIK3CA gemuteerde
tumoren, gebaseerd op tumorbepaling door de onderzoeker
Effectiviteit, Clinical benefit Rate (CBR) vergeleken tussen taselisib plus
fulvestrant en placeobo plus fulvestrant in PIK3CA gemuteerde tumoren,
gebaseerd op tumorbepaling door de onderzoeker.
Effectiviteit, Progression Free Survival (PFS) bepaald door geblindeerde
onafhankelijke centrale review (BICR) bij patienten met PIK3CA gemuteerde
tumoren
Achtergrond van het onderzoek
Niet alle ER+ borstkankers reageren optimaal op hormoon therapie. Er is
aangetoond dat hyperactivatie van de PI3K/AKT/mTOR signaleringsroute de novo en
verworven resistentie tegen hormoontherapie in ER+ borstkanker stimuleert.
Daarom wordt verwacht dat het blokkeren van deze signaleringsroute in
combinatie met hormoontherapie een therapeutisch voordeel kan hebben in
patienten met ER+, HER2- borstkanker.
Doel van het onderzoek
Het evalueren van de effectiviteit, veiligheid, farmacologie en
patient-gerapporteerde uitkomsten van de combinatie van taselisib plus
fulvestrant in vergelijking met placebo plus fulvestrant in ER+, HER2-
postmenopauzale vrouwen met lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker
waarbij de ziekte terug is gekeerd of progressief is geworden tijdens of na
behandeling met een aromatase remmer
Onderzoeksopzet
Fase III, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek waarbij
de effectiviteit van taselisib plus fulvestrant wordt vergeleken met placebo
plus fulvestant
Onderzoeksproduct en/of interventie
Een groep ontvangt taselisib, eenmaal dagelijks 4 mg in tablet vorm plus fulvestrant im iedere 28 dagen. De andere groep ontvang placebo, eenmaal dagelijks in tablet vorm plus fulvestrant im iedere 28 dagen
Inschatting van belasting en risico
3 vragenlijsten (QLQ-32. QLQ-C30, EQ-5D)
patientendagboekje
lichamelijk onderzoek tijdens iedere cycle
voor een aantal bloedafnames nuchter komen
Meest voorkomende bijwerkingen: Diarree, misselijkheid, hyperglycemie,
vermoeidheid, stomatitis, verminderde eetlust, uitslag, overgeven.
Randomisatie risico: de behandeling die de patient krijgt kan minder effectief
blijken te zijn dan de andere behandelingsgroep.
Bij bloedafname bestaat het risico op pijn, bloeduitstorting of infectie of kan
leiden tot duizeligheid en flauwvallen.
Publiek
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Wetenschappelijk
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Postmenopauzale vrouwen met histologische of cytologische bevestigde invasieve, oestrogeen positieve borstkanker (gemetastaseerd of inoperable lokaal gevorderde borstkanker).
- ECOG 0 of 1
- Patienten waarbij endocriene therapie (fulvestrant) wordt aanbevolen en behandeling met chemotherapie niet geindiceerd is op het moment dat de patient met de studie start.
- Radiologisch/objectief bewijs van terugkeer of progressie van de ziekte met de meest recente systemische therapie tegen borstkanker.
- Bewijs van terugkeer van de ziekte of progressie van ziekte tijdens of binnen 12 maanden na het beeindigen van de adjuvante behandeling met een aromotase remmer OF progressief tijdens of binnen 1 maand na het beeindigen van de behandeling met een aromtase remmer.
- Meetbare ziekte obv RECIST 1.1 OF niet meetbare , evalueerbare ziekte met op zijn minst 1 evalueerbare bot lesie.
- Bereid tot het geven van Informed Consent om tumor weefsel (blok of minimaal 20 slides) van de meest recente tumor voor PIK3CA test; een valide PIK3CA mutatie resultaat dmv centraal testen is een vereiste.
- Adequate hematologische en eind orgaan functie binnen 28 dagen voor start behandeling
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Her 2 positieve ziekte
- Eerder behandeling met fulvestrant, PI3K remmer, mTOR remmer, AKT remmer
- Eerdere anti-kanker behandeling of radiotherapie binnen 2 weken voor C1D1
- Alle acuut behandeling gerelateerde toxiciteit moet verbeterd zijn tot graad 1 of beter of stabiel zijn
- Eerdere behandeling met meer dan 1 lijn chemotherpaie voor borstkanker
- Gelijktijdig hormoon therapie
- Bekende onbehandelde of actieve hersen metastasen
- Type I of II diabetes mellitus waarvoor anti-hyperglykemische behandeling nodig is
- Geschiedenis van darm ontstekingsziekten of actieve darm ontstekingen
- Klinisch significante cardiale of pulmonaire disfunctie
- Klinisch significante geschiedenis van leveraandoeningen, inclusief lever cirrose, alcohol misbruik, actieve HIV infectie, hepatitis B of C
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-003185-25-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02340221 |
| CCMO | NL51145.056.14 |