Meer kennis over de afweer tegen VZV en de respons tegen dit virale agens in deze patiëntengroepen is noodzakelijk om verdere preventieve maatregelen tegen VZV infecties te kunnen ontwikkelen in de toekomst.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Immuunstoornissen NEG
- Virale infectieziekten
- Nieraandoeningen (excl. nefropathieën)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van de studie zal de cellulaire immuniteit zijn, zoals
bepaald met behulp van twee verschillende methodes. De eerst methode zal
uitgaan van het meten van interferon-* door T cellen in respons op VZV
stimulatie, gebruikmakend van de enzyme-linked immunorbent spot (ELISpot)
assay. Resultaten zullen uitgedrukt worden in het aantal spotvormende cellen
per 2x10^5 mononucleaire cellen uit perifeer bloed.
De tweede methode is het bepalen van de proliferatiecapaciteit van CD4+ en CD8+
T cellen in respons op VZV stimulatie, gebruikmakend van carboxyfluorescein
succinimidyl ester (CFSE) dye dilution proliferatie-assays. De
proliferatiecapaciteit zal worden uitgedrukt in proliferatie indices.
Secundaire uitkomstmaten
Onder andere antilichaamspiegels tegen VZV zullen worden bepaald. Voor
uitgebreide secundaire onderzoeksvariabelen, zie onderdeel 2.2 van het
onderzoeksprotocol (C1).
Achtergrond van het onderzoek
Het varicella-zoster virus (VZV) veroorzaakt varicella (waterpokken) als
primaire infectie en herpes zoster (gordelroos) bij reactivatie. Patiënten met
een chronische nieraandoening, met name patiënten die behandeld worden met
nierfunctievervangende therapie, en patiënten met status na niertransplantatie
zijn immuungecompromitteerd vanwege hun uremische staat en de
afweeronderdrukkende medicijnen. Als resultaat van de verminderde afweer van
deze patiënten is bij hen het risico op infecties, waaronder infecties met VZV,
verhoogd. De kans op het krijgen van herpes zoster in deze patiëntengroepen
wordt 3-15 maal hoger geschat dan in de algemene populatie. Een primaire
varicella-infectie of reactivatie kan een serieuze bedreiging voor deze
immuungecompromitteerde patiënten zijn, met zelfs fatale afloop.
Doel van het onderzoek
Meer kennis over de afweer tegen VZV en de respons tegen dit virale agens in
deze patiëntengroepen is noodzakelijk om verdere preventieve maatregelen tegen
VZV infecties te kunnen ontwikkelen in de toekomst.
Onderzoeksopzet
Om deze doelen te kunnen bereiken, is de huidige studie in twee delen verdeeld.
In het eerste deel zullen zowel cellulaire als humorale immuniteit tegen VZV
bij patiënten die behandeld worden met nierfunctievervangende therapie,
patiënten voor en na niertransplantatie vergeleken worden met die van gezonde
controles.
In het tweede deel zal de standaardprocedure om VZV negatieve patiënten
pre-niertransplantatie worden benut om het effect van de introductie van VZV in
deze patiëntengroep te bestuderen.
Het betreft een observationeel onderzoek met invasieve metingen. Het tweede
deel betreft een pilot studie.
Inschatting van belasting en risico
De belasting en risico's voor deelnemers aan deze studie zullen minimaal zijn
aangezien bloedafname gecombineerd zal worden met bloedafname voor andere
doeleinden, en dus slechts in uitzonderingsgevallen een extra punctie nodig zal
zijn, zoals uitgelegd in ABR-formulier en onderzoeksprotocol. Voor het eerste
deel van de studie zal 40 mL bloed benodigd zijn van patiënten en gezonde
vrijwilligers. Mononucleaire cellen uit perifeer bloed van voor transplantatie
zijn al aanwezig in een Biobank. Additionele bloedmonsters van na
transplantatie zullen aan patiënten worden gevraagd tijdens bezoek aan de
polikliniek.
Voor het tweede deel van de studie zal het op minimaal 5 momenten nodig zijn
extra bloed (40 mL) af te nemen, maar op maximaal 10 momenten wanneer de
patiënt een niertransplantatie zal ondergaan.
Omdat het steeds gaat om een kleine hoeveelheid bloed, er slechts in
uitzonderingsgevallen een extra punctie nodig zal zijn en zelfs de risico's van
een venapunctie klein zijn wanneer uitgevoerd door kundige personen, is naar
onze mening de belasting van ons onderzoek in verhouding tot het belang ervan.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* *Informed consent*
* Leeftijd *18 jaar
* Voor het eerste deel van de studie, afhankelijk van in welke groep de patiënt geïncludeerd wordt:
o Behandeling met nierfunctievervangende therapie *1 keer per week, of
o Aanwezigheid van opgeslagen bloedmonsters voor en na niertransplantatie in bestaande Biobank
* Voor het tweede deel van de studie:
o De te includeren persoon is een VZV seronegatieve pre-niertransplantiepatiënt en
o Vaccinatie met het VZV vaccin Provarivax wordt beoogd.;Voor gezonde controles:
* *Informed consent*
* Leeftijd *18 jaar
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Zwangerschap
* Maligniteit (bestaand of <2 jaren geleden), huidmaligniteiten uitgezonderd;Voor patienten die nierfunctievervangende therapie ontvangen:
- onderliggende auto-immuunziekte als oorzaak voor noodzaak nierfunctievervangende therapie
- Gebruik van immuunsuppressieve medicatie anders dan *7.5 mg prednisolon/day, of van immuunstimulerende medicatie
- Duur nierfunctievervangende therapie korter dan 3 maanden;Voor deelnemers aan het tweede deel van de studie:
* Het niet toedienen van het Varivax vaccin wegens welke reden dan ook
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL49283.042.14 |