Er zijn twee primaire doelstellingen in deze studie: De eerste is om in een gerandomiseerde blinde studie te beoordelen of de hypoxische stralingssensibilisator nimorazol het effect kan verbeteren van curatieve versneld gefractioneerde chemo-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt is:
* Locoregionale controle
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten zijn:
* Lokale controle
* Regionale controle
* Tijd tot afstandsmetastasen
* Totale overleving
* Ziektevrije overleving
* Ziektespecifieke overleving
* Acute en late toxiciteit
Achtergrond van het onderzoek
Het geneesmiddel nimorazol behoort tot de klasse geneesmiddelen die als
5-nitroimidazolen bekend staan. Geneesmiddelen uit deze klasse worden gebruikt
tegen infecties. Daarnaast maakt nimorazol ook tumorcellen meer gevoelig voor
bestraling, met name tumorcellen die slecht van zuurstof zijn voorzien
(hypoxie). Hypoxie komt veel voor in tumoren van het hoofd-halsgebied en daarom
wordt deze studie bij dit tumortype uitgevoerd. Het doel is om te onderzoeken
of de toevoeging van nimorazol aan de standardbehandeling die bestaat uit
radiotherapie gecombineerd met chemotherapie (cisplatinum) effectief en veilig
is voor de behandeling van kanker van het hoofd-halsgebied.
De artsen willen ook onderzoeken of nimorazol mogelijk beter werkt bij
patiënten met specifieke veranderingen in het genenpatroon van de tumor, het
zogenaamde '15-gen profiel voor hypoxie '. Om dit te doen, hebben ze
tumorweefsel nodig om te zien of deze veranderingen in het genenpatroon van de
tumor aanwezig zijn. Dit geeft ze de mogelijkheid om na te gaan of de test kan
voorspellen welke patiënten baat zullen hebben bij een behandeling met
nimorazol.
Om zeker te weten dat eventueel waargenomen effectiviteit van nimorazol niet op
toeval berust moeten gegevens worden verkregen, niet alleen van de patiënten
die met nimorazol zijn behandeld maar ook van patiënten die de
standaardbehandeling hebben gekregen, dus zonder nimorazol. De patiënten die
aan de studie deelnemen zullen daarom worden verdeeld in twee groepen, één die
de behandeling met nimorazol krijgt en één die de standaardbehandeling krijgt.
Deze verdeling gebeurt op basis van kans waarvoor een computerprogramma
gebruikt wordt. Het werkt als het opgooien van een muntstuk ("kop of munt") en
heet "randomisatie". Dit zorgt ervoor dat de groepen vergelijkbaar zijn.
Voor verdere informatie zie sectie 1.1 van het studieprotocol.
Doel van het onderzoek
Er zijn twee primaire doelstellingen in deze studie: De eerste is om in een
gerandomiseerde blinde studie te beoordelen of de hypoxische
stralingssensibilisator nimorazol het effect kan verbeteren van curatieve
versneld gefractioneerde chemo-radiotherapie met gelijktijdig cisplatinum,
gegeven aan patiënten met lokaal gevorderde plaveiselcelcelcarcinoom van het
hoofd-halsgebied (HNSCC), larynx, hypofarynx en HPV/p16 negatief orofarynx. De
tweede is om te onderzoeken of de patiënten en tumoren die dit voordeel hebben,
kunnen worden voorspeld door het gebruik van een hypoxisch genprofiel, met
andere woorden: of het behandelingsvoordeel groter en in essentie beperkt is
tot de subgroep van patiënten met een hypoxisch genprofiel.
De secundaire doelstellingen dienen om de haalbaarheid en de morbiditeit van
deze behandeling te beoordelen.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, multicenter, fase III
studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Standaardbehandeling is radiotherapie gecombineerd met chemotherapie. Radiotherapie wordt dagelijks gegeven (maandag tm vrijdag) over een periode van 6 weken waarbij 6 fracties per week worden gegeven tot een totaal van 35. De bestralingsdosis op de macroscopische tumor bedraagt 70 Gy; op de niet aangedane lymfklieren van de hals wordt een "electieve" dosis van 54 Gy gegeven. Cisplatin wordt ofwel wekelijks gegeven: 40 mg/m2 (op dag 1, 8, 15, 22, 29) ofwel 100 mg/m2 op dag 1 en dag 22. Welk schema wordt gebruikt is naar keuze van het deelnemend centrum. Experimentele deel van de behandeling: Patiënten zullen nimorazole of placebo (1,2 g/m2) krijgen 90 min. (+/- 30 min) vóór elke bestralingsfractie maar niet meer dan 5 maal per week. De dag waarop 2 bestralingsfracties worden gegeven wordt alleen vooraf aan de 1e fractie nimorazole/placebo gegeven.
Inschatting van belasting en risico
Geen extra belasting in tijdbesteding, geen extra invasieve onderzoeken.
Tijdens elke dagopname voor cisplatin toediening wordt extra een lichamelijk
onderzoek door de neuroloog uitgevoerd.
Bijwerkingen van nimorazole kunnen zijn:
* Misselijkheid
* Braken
* Diarree
* Allergische reacties waaronder huiduitslag en jeuk
* Overdosering kan epileptische aanvallen en andere neurologische
verschijnselen veroorzaken
Publiek
Avenue E. Mounier 83/11
Brussel 1200
BE
Wetenschappelijk
Avenue E. Mounier 83/11
Brussel 1200
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Schriftelijke toestemmingsverklaring volgens de ICH/GCP en nationale/lokale reglementen.
* Nieuw gediagnosticeerde tumoren geclassificeerd als stadium III-IV van de larynx, orofarynx of hypofarynx.
* HPV/p16 negatief (*70% positief gekleurde cellen), lokaal beoordeeld voor orofarynx tumoren.
* Larynx en hypofarynx tumoren onafhankelijk van de HPV status.
* Histopathologische diagnose van invasief plaveiselcelcarcinoom in de primaire tumor.
* Geen metastasen op afstand (M0)
* Leeftijd * 18 jaar
* WHO-performance status 0-2
* Tumormateriaal beschikbaar voor centraal onderzoek van het hypoxische genprofiel
* Alle hematologische en biochemische onderzoeken dienen binnen 4 weken vóór randomisering te gebeuren (maximaal 6 weken vóór de behandeling begint).
* Normaal functionerend beenmerg gebaseerd op routine bloedbepaling, namelijk neutrofielen * 1,0 x 109/l, bloedplaatjes * 75 x 109/l, hemoglobine * 10,0 g/dl of 6,2 mmol/l
* Normale nierfunctie, creatinineklaring * 60 ml/min, en elektrolytenbalans: calcium * 11,5 mg/dl of 2,9 mmol/l, magnesium * 1,2 mg/dl of 0,5 mmol/l
* Normale leverfunctie beoordeeld door routinematige laboratoriumonderzoeken, d.w.z. bilirubine < 1,5 x bovengrens normaal, ALT < 3 x bovengrens normaal, alkalische fosfatasen < 3 x bovengrens normaal
* Geen eerdere of huidige behandeling tegen kanker in het hoofd-hals gebied (bijvoorbeeld radicale of tumorreducerende chirurgie, neo-adjuvante chemotherapie, EGFR-remmers of radiotherapie).
* Patiënten moeten kandidaat zijn voor curatief bedoelde uitwendige chemo-radiotherapie en er wordt verwacht dat ze de behandeling voltooien.
* Alle patiënten moeten een mond- en tandheelkundig onderzoek ondergaan, bij voorkeur inclusief een radiologisch onderzoek. Wanneer aangewezen, dient extractie van gebitselementen te worden uitgevoerd ten minste 10 dagen voor aanvang van de behandeling.
* Radiotherapie gepland om te starten binnen aanvaardbare termijn (bij voorkeur binnen 2 weken en maximaal 4 weken vanaf de randomisatie); voor 1-2 (max 2) monoradicula enkele tand extracties (indien niet aansluitend een max van 4) zonder bot resectie 5 dagen (minimaal) zijn toegestaan.
* Radiotherapie gepland te starten binnen 8 weken vanaf tumorbeoordeling middels baseline beeldvorming.
* Patiënten mogen geen symptomen hebben van perifere neuropathie, beoordeeld op basis van anamnestische gegevens.
* Afwezigheid van elke psychologische, familiale, sociale of geografische omstandigheid die de naleving van het studieprotocol en het follow-up schema zou kunnen belemmeren; deze omstandigheden dienen voor randomisatie met de patiënt te worden besproken.
* Alle proefpersonen moeten:
Akkoord gaan om zich te onthouden van het doneren van bloed tijdens behandeling en gedurende de vier weken na het stopzetten van de behandeling.
Akkoord gaan om geen studiegeneesmiddelen te delen met een andere persoon en alle ongebruikte studiegeneesmiddelen terug te geven aan de onderzoeker.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Patiënten die binnen 4 weken voor randomisatie zijn behandeld met enig experimenteel geneesmiddel of substantie.
* Huidige deelname aan een andere klinische interventie studie.
* Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke patiënt. Zwangerschapstest moet zijn gedaan binnen 72 uur voor start van de behandeling.
* Fertiele vrouwen die niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en tot 6 maanden na de laatste dosis van het studie geneesmiddel.
* Mannen die niet bereid zijn condooms te gebruiken tijdens en tot 6 maanden na beëindigen van de behandeling indien de partner fertiel is en geen anticonceptie gebruikt.
* Bekende of vermoedde HIV infectie.
* Andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan studie participatie behalve curatief chirurgisch behandeld carcinoma in situ van de cervix, in situ mamma carcinoom, incidentele diagnose van stadium T1a of T1b prostaat carcinoom, en basaal/plaveiselcel carcinoom van de huid.
* Niet gecontroleerde of chronische bacteriele, schimmel of virale infectie.
* Bekende of vermoedde overgevoeligheid voor componenten van het experimentele product of contraindicatie voor cisplatinum.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-002441-12-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01880359 |
| CCMO | NL46919.091.14 |